医学百科

雌激素

1 拼音

cí jī sù

2 英文参考

Estrogen

3 概述

雌激素是一种类固醇激素,主要有卵巢、滤泡、黄体妊娠胎盘生成,具有生物活性,测定雌激素对妇科疾病有一定价值。

雌激素是一种女性激素,由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。 女性儿童进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道子宫输卵管和卵巢本身的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪堆积,体态丰满;乳腺增生,乳头乳晕着色,并产生性爱和性欲;促使体内钠和水的潴留,骨中钙的沉积等。

卵泡开始发育时,只分泌少量雌激素;至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加,于排卵前形成高峰,排卵后稍减少。约在排卵后1-2日,黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又[1]逐渐上升(注:为黄体生成素作用)。约在排卵后7-8日黄体成熟时,形成血循环中雌激素第二高峰,此峰低于排卵前第一高峰。

不论来源如何,凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。动情素当然更不用说,其代谢产物的一部分(例如马烯雌酮、马萘雌酮等)及其取代物(例如乙基雌二醇等)的雌烷系的C18类固醇,最初均系来自动物,不过其中也有的存在于椰子果实沥青等与动物毫无关系的一些地方。另外,作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质,诸如1,2-二苯乙烯衍生物乙烯雌酚己雌酚(hexestrol)、苯雌酚(benzestrol),以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸(doisyno-lic acid)系物质,或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。由于试验方法和给予激素方法的差异,所得结果不一定相同。都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用(阴道上皮角质化)作为一国际单位(IU)。而对苯甲酸盐的制剂,则从雌二醇的苯甲酸盐0.1微克作为标准。

4 雌激素的医学检查

4.1 检查名称

雌激素

4.2 分类

激素类测定 > 性腺激素测定

4.3 化验取材

激素

4.4 雌激素的测定原理

雌酮女性主要由卵巢颗粒细胞合成,也来自雄烯二酮经脂肪细胞芳香化酶转化而来,男性主要来自雄烯二酮只有10%由睾丸直接分泌。

标本中当加入恒量的3H-雌酮和雌酮抗体,就产生竞争抑制作用,而且标记抗原抗体复合物的形成量受未标记抗原量所制约,用葡聚糖加膜活性炭进行结合物和游离激素分离,测定沉淀的结合部分,进行每分钟cpm计数,与标准相比求出样品含量。

4.5 试剂

(1)0.1mol/L pH7磷酸-氯化钠缓冲液(PBS)。

(2)1g/L明胶-磷酸缓冲液(1g/L GPS)。

(3)5g/L明胶-磷酸缓冲液(5g/L GBS)。

(4)2.5g/L DCC溶液

(5)[6,7-3H]雌酮:SA=148×1010Bq/mol,工作液用重蒸无水乙醇配成28000dpm/100μl,贮4℃保存

(6)雌酮抗体:由雌酮-C3-半琥珀酸-BSA抗原免疫家兔而得,效价1∶120000,对雌二醇的交叉是4.2%,对雌三醇的交叉是1.1%。

(7)其他操作见睾酮测定。

4.6 操作方法

1ml血浆样品加0.2ml 0.1mol/L NaOH及6ml CH2Cl2进行抽提,CH2Cl2层用蒸馏水洗2次,每次1ml蒸馏水。吸出双份2ml抽提液放于小试管中,各加3H-雌酮50μl,在45℃水浴用压缩空气吹干。各加抗血清0.2ml,摇匀,放4℃过夜。次日加5g/L GPS0.1ml,在4℃水浴中再加2.5g/LDCC 0.5ml。放置15min,离心沉淀10min(3000r/min),吸取上清液0.4ml移至8ml闪烁液中计数测量

标准曲线按表1进行。

4.7 正常值

尿: 男:5~25μg/24h 女:排卵前:4~25μg/24h 排卵期:28~100μg/24h 黄体期:22~80μg/24h 妊娠期:<45000μg/24h 绝经期:<10μg/24h

血清: 男:40~115ng/L (40~115pg/ml) 女:周期1-10天:61~394ng/L (61~394pg/ml) 周期11-20天:122~437ng/L(122~437pg/ml) 周期21-30天:156~350ng/L(156~350pg/ml) 青春期前、绝经期:≤40ng/L (≤40pg/ml)

4.8 化验结果临床意义

(1)升高:卵巢过剩刺激综合征多胎妊娠卵巢颗粒细胞瘤、肾上腺皮质增生(男)、肝病等。

(2)降低:卵巢功能低下症、先天性卵巢发育不全(Turne综合征)、希恩综合征(产后垂体功能不全综合征)、Sinmond(西蒙)综合征、神经性厌食胎儿-胎盘功能不全等。

4.9 附注

(1)标记品和标准品均由无水乙醇配制,容易挥发,应将盖子塞紧,贮于4℃冰箱。

(2)抗血清稀释成母液后应存放在4℃,切勿放-20℃低温处,以免反复冻融,降低抗血清效价。

(3)明胶、活性炭、葡聚糖等试剂应放在阴凉干燥处。

(4)0.1% GPS在夏天,即使放在4℃也很容易变质。最好一次配量不要太多。如发现明显混浊、发臭等变质现象,应子重配。

(5)在进行B、F分离时,由于DCC对样品需保持恒定的接触吸附时间,所以一批加样管数不能太多,时间不能太长,控制在3~5min内加完;待离心分离后,再加第二批。

(6)在吸取活性炭溶液(DCC)时,必须保证DCC溶液的充分混匀,以免因DCC浓度的不均一而影响分离效果。

(7)抽提用CH2Cl2必须重蒸后使用。

4.10 相关疾病

绝经、多胎妊娠、卵巢颗粒细胞瘤、颗粒细胞瘤、先天性卵巢发育不全、希恩综合征

5 雌激素的作用

雌激素主要的作用是促进女性生死器官的发主育和副性征的出现,并维持在正常状态。此外,雌激素对代谢也有明显的影响

5.1 对生殖器官的作用

雌激素与卵巢、输卵管、子宫以及阴道粘膜上靶细胞受体结合,引起细胞DNARNA蛋白质合成增加,促进细胞分裂与生长,从而使上述这些靶器官生长发育,并维持其正常功能。如在青春期前雌激素过少,则生殖器官不能正常发育;雌激素过多,则会出现早熟现象。

(1) 卵巢:雌激素除了通过反馈调节经下丘脑-垂全间接影响卵巢活动外,对 卵巢 也有直接作用。实验证明,卵巢组织培养时,雌激素可加速其生长,雌激素可协同FSH促进卵泡发育。FSH在雌激素的协同下,诱发并增加卵泡上LH受体,从而使卵泡对LH的敏感性增加。可见,排卵前的雌激素高峰一方面通过正反馈诱导LH峰的出现;另一方面协同FSH使卵泡上的LH受体增加,有利于LH与期受体结合,并诱发排卵。因此,雌激素是卵泡发育成熟并抑卵不可缺少的调节因素。

(2)输卵管:雌激素促进输卵管上皮细胞增生,分泌细胞、纤毛细胞与平滑肌细胞活动增强促进输卵管运动,有利于精子卵子的运行。

(3)子宫:雌激素促进子宫发育,内膜发生增生期的变化。雌激素也促进子宫肌的增生,使肌细胞内肌纤蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下,子宫肌的兴奋性增高,提高子宫肌对催产素的敏感性。

在雌激素的作用下,子宫颈分泌大量清亮、稀薄的粘液,其中的粘蛋白沿宫纵行排列,有利于精子穿行。

(4)阴道:雌激素可使阴道粘膜基底细胞分裂周期缩短,上皮细胞增生,糖原含量增加,表浅细胞角化,粘膜增厚并出现皱折。糖原分解使阴道呈酸性(pH4-5),利于阴道乳酸菌的生长,从而排斥其它微生物的繁殖,所以雌激素能增强阴道的抵抗力,随着人月经周期与动物动性周期的变化,阴道涂片所显示的粘膜脱落上皮细胞类型,也出现周期性变化。在雌激素的作用下,涂片以表浅细胞为主,雌激素水平愈高,则表浅细胞的角化程度愈明显。

5.2 对乳腺和副性征的影响

雌激素刺激乳腺导管和结缔组织增生,促进乳腺发育,并使全身脂肪和毛发分布具有女性特征,音调较主,骨盆宽大,臀部肥厚。

5.3 对代谢的作用

雌激素对代放的作用比较广泛,主要有:①雌激素刺激成骨细胞的活动,而抑制破骨细胞的活动,加速骨的生长,促进钙盐沉积,并能促进骨骺软骨的愈合,因而在青春期早期女孩的生长较男孩为快,而最终身高反而较矮;②雌激素可降低血浆胆固醇与β脂蛋白含量,并促进肝全盛一些特殊的蛋白质,如纤维蛋白原、CBG和TBG等;③雌激素可使体液组织间隙转移,由于血容量减少而引起醛固酮分泌,促进肾小管对水和钠的重吸收,从而导致水、钠潴留。

6 雌激素缺乏对人体的影响

最新研究发现,女性体内有400多个部位含雌激素的受体,主要分布在子宫、阴道、乳房盆腔韧带与结蹄组织)以及皮肤膀胱尿道骨骼大脑。雌激素的作用范围如此之广,难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼——“黄毛丫头十八变”。而反过来,当女性进入更年期以后,随着雌激素的大量减少,这400多处受体所在的组织、器官、系统都发生了变化。这就可以解释绝经后的妇女为何会发生一素列生理、心理变化,而较严重的全身症状如集中在绝经前后发生的话,就形成了更年期综合征

6.1 子宫萎缩

子宫随雌激素水平的增高而保持着丰满,其外形像梨子。进入更年期后,随雌激素水平的逐渐下降,子宫开始萎缩,绝经十几年后,一些女性的子宫竟可缩小到拇指般大。一些放环女性在绝经后未及时取出节育环,往往会因此出现相应症状。子宫从经量经期紊乱开始,最终以绝经而告终,妇女的生育能力到此画上了句号。

6.2 外阴萎缩

随着青春发育,在雌激素作用下,外阴部位明显丰满,分泌物增多,加上处女膜的存在,起到了保护内生殖道的作用。更年期后,尤其接近绝经期时,外阴的萎缩日趋明显,水分减少,弹性变差,外阴不再饱满,分泌物减少,走路时在内裤的摩擦下,外阴容易受损而发炎。由于阴道口不再紧闭,形成菱形的豁口,阴道炎就在所难免。绝经后,这些症状更甚,因外阴炎造成的外阴瘙痒症更为常见。

6.3 阴道萎缩

一旦青春发育,阴道就开始发生显著变化,尤其在婚后性的刺激下,阴道迅速变宽、变长,弹性变强,皱褶变多,分泌物增多,抵抗力增强,这均归功于雌激素。进入更年期后,阴道弹性、分泌物量、抵抗力等均明显下降,容易引起损伤,容易引起损伤。阴道从正常的酸性转化为中性,自洁作用消失,阴道炎就随之而来。干燥的阴道还会造成性生活疼痛,甚至少量出血

6.4 盆腔内脏器下垂

女性虽比男性多了一套内生殖器,但腹部并不膨隆,其各种器官都有一套稳定系统将其固定,即使在跑跳时也不会晃动。进入更年期后,雌激素水平下降,稳定系统功能退化,以致盆腔内生殖器以及附近的尿道、膀胱、肠等纷纷向下移,妇女的腹部也向前松弛膨隆,从而可能造成子宫脱垂、阴道膨出、脱肛痔疮及张力性尿失禁。一些妇女在笑、蹦跳甚至打喷嚏、咳嗽等突然增加腹内压的动作后,小便就会从尿道口流出少许,沾湿内裤,令人十分尴尬。

6.5 乳房萎缩

青春期后,女性乳房像子宫内膜那样,每月一次发生周期性变化,这种变化在排卵期(释放出最高浓度雌激素)最为明显。女性的乳房发育大小及丰满情况常取决于雌激素的水平。进入更年期后,雌激素水平下降,导致乳房萎缩,使乳房下垂、乳头向下,影响女性美。

6.6 皮肤变化

皮肤有许多雌激素受体,青春的焕发使皮肤饱满、滋润、有光泽,因此凝脂样的皮肤和一头秀发成了青春活力的标志。尤其是少妇,是女性一生中最美的阶段,这均得益于雌激素的作用。但进入更年期后,尤其是绝经期后,女性的皮肤开始明显缺少弹性和光泽,变干、变皱、易痒,各种色素沉着渐现,毛发变得干枯和灰白,外观上的衰老症状日益明显。

6.7 生命质量的远期影响

如果说雌激素缺乏在近期造成的是一些难言的麻烦,那么,它对女性生命质量的远期影响则更不可低估。一些疾病的发生,往往与多篑人外因素的作用有关,其中雌激素水平低下往往是一个不可忽视的重要原因。由于这些疾病或症状往往发生在绝经后的几年甚至十几年后,因此,人们很少把这些疾病与雌激素缺乏联系起来。事实上,雌激素缺乏导致的疾病已波及内科、骨科、精神科、眼科口腔科和外科

6.8 冠心病

绝经前的女性冠心病发病率极低,仅7‰,即100个人中不到1个。而同龄男性的发病率竟高达48‰,两者相差近7倍。究其原因,就是绝经前的女性卵巢能产生雌激素,它使血管不易硬化,血脂不易升高,无疑成了女性的保护伞。而一旦进入更年期,尤其是绝经后,雌激素水平急剧下降,这顶“保护伞”就不存在了。于是,心脑血管病发生率迅速升高。与此同时,三酰甘油胆固醇低密度脂蛋白也显著升高。

6.9 骨质疏松

雌激素参与女性骨骼的形成,将钙纳入骨中,骨骼坚硬度随之上升。反之,当雌激素水平下降,可导致逆向的变化,骨骼中的钙逐渐流失,以绝经后1~7年的流失速度最快,每年流失达2%~3%,高的甚至可达71%。骨钙流失的结果是导致骨质疏松骨折也就在所难免了。有的年轻人因种种原因切除了双侧卵巢,次年骨密度竟下降了10%,这是最好的佐证。

6.10 阿尔茨海默病

在导致阿尔茨海默病(曾用名“早老性痴呆”)的众多病因中,除血管因素(如脑卒中)外,缺乏雌激素已被发现是一个重要因素。近年的研究进一步发现,此病在绝经过早的女性身上的发生机会远远超过绝经晚的女性。而在美国,给绝经后的妇女补充雌激素后,阿尔茨海默病的发病率竟奇迹般地下降了54%。一些研究还证实,雌激素确能改善脑血流量,保护脑神经元和修复受损的神经元,这对于一个已步入老龄化的社会具有极大的意义。

6.11 牙齿脱落

牙齿脱落的发生也与骨质疏松异曲同工。90年代起,美国对几千外妇女进行了连续12年的观察,发现雌激素缺乏的女性落齿率高,而补充雌激素者落齿率明显下降。平均每使用4.2年雌激素,就可多保留一颗牙齿。另对80岁老妇进行的研究发现,补充雌激素者比不补充者平均多3.6颗牙,雌激素的保牙作用显而易见。

6.12 弱视失明

白内障视网膜黄斑变性是眼科门诊中就诊率极高的疾病,在老年女性中的发生率更明显增高,其恶果即是弱视失明。研究表明,65岁以上女性若补充雌激素,白内障发生率将明显低于不补充雌激素者。有趣的是,月经初潮较迟者白内障的发生率也比一般女性高。此外,绝经后,女性视网膜黄斑变性的危险度迅速上升,在75岁以上女性中的发生率比男性高1倍以上。

6.13 结肠肿瘤

据统计,在40岁后的女性中,结肠癌的发生率第5年就翻1倍。结肠癌已居女性易患肿瘤的第三位,其病死率也排名第三。从1995年起,美国医学家对雌激素与结肠癌关系进行了研究,结果发现,使用雌激素者的结肠癌发病危险系数从0.71下降到0.55。

6.14 声带受损声音变粗

一些国家的著名女高音歌唱家,从绝经期起会发生高音部分唱不出的情况。经研究,这也与绝经后雌激素缺乏有关。

6.15 适当补充雌激素

综上所述,雌激素水平下降,将给女性带来难言的近期麻烦和远期影响,这是一种退行性变化。

35岁以后女性大多需要补雌激素

因此,如果想延长雌激素这把“保护伞”的寿命,适量适时补充雌激素是个好选择。

凡是有失眠潮热多汗、阴道干涩、心悸情绪不稳定等更年期症状的女性都可以在医生的指导下适当补充雌激素。“大多数绝经期女性都有此需求。而且,在绝经早期就适当补充雌激素,对于女性进入绝经期后的健康是非常有利的。”

7 雌激素中毒

天然雌激素有雌二醇、雌酮及雌三醇,临床应用多为其衍生物有苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇环戊丙酸雌二醇等,半合成雌激素有炔雌醇和雌三醇衍生物尼尔雌醇,此外,还有人工合成的非甾体雌激素如已烯雌酚及氯烯雌酚等。口服胃肠道吸收迅速,经肝脏缓慢灭活(代谢),由尿及粪便排泄,维持时间较持久。雌激素可促进女性生殖器官的发育和副性征的出现,并维持在正常状态,还有促进蛋白质合成,加速骨生长,降低血胆固醇浓度,导致钠、水潴留等作用。临床上用于卵巢功能不全和卵巢激素不足引起的功能性子宫出血原发性闭经、绝经期综合征、前列腺癌等。中毒多因长期大量服用或一次性误服大量所致。[1]

7.1 临床表现

[2]

治疗的不良反应恶心呕吐厌食、乳房胀痛、子宫内膜过度增生。

长期使用者可出现水肿体重增加、男性乳房发育、头痛或精神抑郁;亦可引起转氨酶升高,胆汁淤积性黄疸。还可因子宫内膜过度增生可致突破性出血。还可引起高钙血症,尤其用于恶性肿瘤病人更易发生。少数病人可出现过敏反应,表现为皮疹、多形性红斑支气管哮喘。部分病人可引起视网膜血栓形成,也可出现视神经炎血小板减少。妊娠头3个月

用量较大时,可引起胎儿先天性异常。

7.2 实验室检查

血液尿液检查,可以证明毒物[3]

7.3 诊断

雌激素中毒的诊断要点为[3]

1.病史  药物应用史。

2.临床表现

(1)消化反应:有恶心、呕吐、厌食、食欲缺乏,长期使用可出现水肿、体重增加、乳房胀痛、男性乳房发育、头痛或精神抑郁。

(2)肝功损害、黄疸。

(3)突破性出血。

(4)引起高钙血症。

(5)过敏反应:皮疹、多形性红斑或支气管哮喘。

(6)视网膜血栓形成,视神经炎或血小板减少。

(7)妊娠头3个月用量较大时,可引起胎儿先天性异常。

3.药物分析 呕吐物、血液查及毒物。

7.4 治疗

雌激素中毒的治疗要点为[3]

1.清除毒物

出现中毒症状后立即停止用药,误服大量者,应立即催吐、洗胃及导泻。

2.对症治疗及支持疗法

(1)立即静滴10%葡萄糖液促进毒物排泄,注意正水电解质紊乱及酸碱失衡。

(2)对过敏反应者,应用抗组胺药物,重者可用肾上腺皮质激素。出现支气管痉挛、呼吸困难时,可用氨茶碱喘定特布他林气雾剂平喘药物

(3)对血栓形成者,可加用肝素华法林抗凝剂

(4)必要时可应用雄激素,以对抗雌激素作用。

8 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:177.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:177-178.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:178.

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