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灯乙素

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1 拼音

dēng yǐ sù

2 灯乙素药典标准

2.1 品名

灯乙素

Dengzhanhuasu

BREVISCAPINE

2.2 分子式结构式

C21H18O12    462. 37

2.3 来源

本品为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus( Vant.)Hand. -Mazz.中提取分离所得。按干燥品计算,含野黄芩苷(C21H18O12)不得低于90.0%(供口服用)或98.0%(供注射用)。

2.4 制法

灯盏细辛,粉碎成粗粉,加75%乙醇(6倍、4倍、4倍)加热回流提取三次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液浓缩至无醇味,加等体积水搅匀,静置过夜,滤过,滤液通过大孔吸附树脂(聚苯乙烯型)柱,用水洗脱,收集洗脱液,浓缩,沉淀,滤过,沉淀用10%硫酸溶液pH值至2.0~2.5,静置过夜,滤过,沉淀用乙醇洗涤,再用水洗至中性,干燥,干燥品用乙醇精制,重结晶结晶用乙醇、丙酮洗涤,干燥,粉碎,混合,即得。或取灯盏细辛粉碎成粗粉,加入2~6倍量70%乙醇,加热回流提取三次,每次3小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.2(80℃)的清膏,加水适量,搅匀,加热至80℃,用5%氢氧化钠溶液调节pH值至8,搅拌使溶解,静置24小时,滤过,滤液用10%硫酸溶液调节pH值至1~3,搅拌,静置48小时,抽滤,沉淀用水洗至中性,或先用3~4倍量乙醇洗2~3次,再用水洗涤至中性。加入20倍量85%~95%乙醇及1%量的活性炭,或加入适量甲醇溶解后,加0.1%量的活性炭,加热回流1小时,滤过,滤液浓缩至原体积的60%~80%,静置使析出结晶,滤过,将所得结晶用45%乙醇洗涤5次,于50~80℃减压真空干燥。取结晶物,加水适量,用30%精氨酸溶液或10%碳酸氢钠溶液调节pH值至7.0~7.5,加热使溶解,离心,取上清液,滤过,滤液通过大孔吸附树脂(聚苯乙烯型)柱,用水洗脱,收集洗脱液,滤过;或用5%盐酸调节pH值至1~3,静置,滤过,沉淀用水洗至中性,取沉淀,加入适量的水搅匀,加热,用20%~30%磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.5~7,煮沸,冷却至35~55℃;减压浓缩,加入8~10倍量的丙酮,搅匀,静置,抽滤,用丙酮洗涤沉淀。取沉淀,加入适量50%~70%丙酮溶液使成混悬液,用10%盐酸溶液调节pH值至1~2,静置,抽滤。取沉淀,用注射用水洗至中性,再用90%乙醇洗涤,烘干,即得。

2.5 性状

本品为淡黄色至黄色粉末,有一定吸湿性;无臭,无味或味微咸。

本品在甲醇、吡啶、稀碱溶液中溶解,在热水、乙醇、乙酸乙酯中略溶,在水、乙醚三氯甲烷、苯、丙酮等有机溶剂中几乎不溶。无明显熔点。在284±2nm和335±2nm波长处有最大吸收

2.6 鉴别

照[含量测定]项下的方法试验,供试品色谱图中,应呈现与野黄芩苷对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。

2.7 检查

2.7.1 溶液的颜色

取本品,加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液,在5分钟内依法检查,应澄清,与黄绿色6号标准比色液(2010年版药典一部附录Ⅺ A第一法)比较,不得更深(供注射用)。

2.7.2 干燥失重

取本品约0.5g,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过2.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ G)。

2.7.3 炽灼残渣

不得过0.5%;供注射用不得过0.2%(2010年版药典一部附录Ⅸ J)。

2.7.4 有关物质

取本品,加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液,除“树脂”外,依法(2010年版药典一部附录Ⅸ S)检查,应符合规定(供注射用)。

2.7.4.1 树脂

取本品,加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液,取溶液5ml,加三氯甲烷10ml振摇提取,充分放置,分取三氯甲烷液,置水浴上蒸于,残渣加冰醋酸2ml使溶解,置具塞试管中,加水3ml,混匀,放置30分钟,不得出现沉淀(供注射用)。

2.7.5 相关物质

高效液相色谱法2010年版药典一部附录Ⅵ D)测定(供注射用)。

2.7.5.1 检查法

取本品适量(相当于野黄芩苷20mg),置50ml量瓶中,加甲醇适量,超声处理(功率300W,频率50kHz)45分钟,放至室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照[含量测定]项下的色谱条件,取对照溶液5μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱中,其他成分峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的2倍。

2.7.6 丙酮残留物

照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)测定(供注射用)。

2.7.6.1 色谱条件与系统适用性试验

聚乙二醇为固定相,采用弹性石英毛细管柱(柱长为30m,内径为0.32mm,膜厚度为0.5μm);柱温为程序升温:初始温度为60℃,维持16分钟,以每分钟20℃升温至200℃,维持2分钟;检测器温度300℃;进样口温度240℃;载气为氮气,流速为每分钟1.0ml。顶空进样,顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。理论板数以丙酮峰计算应不低于10000。

2.7.6.2 对照品溶液的制备

取丙酮对照品适量,精密称定,加0.5%的碳酸钠溶液制成每1ml含100μg的溶液,作为对照品溶液。精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封瓶口,即得。

2.7.6.3 供试品溶液的制备

取本品约0.1g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入0.5%的碳酸钠溶液5ml,密封瓶口,摇匀,即得。

2.7.6.4 测定法

分别精密量取对照品和供试品溶液顶空瓶气体1ml,注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得。

本品含丙酮不得过0.5%。

2.7.7 大孔吸附树脂有机残留物

正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)测定(供注射用)。

2.7.7.1 色谱条件与系统适用性试验

以聚乙二醇为固定相,采用弹性石英毛细管柱(柱长为30m,内径为0.32mm,膜厚度为0.5μm);柱温为程序升温:初始温度为60℃,维持16分钟,以每分钟20℃升温至200℃,维持2分钟;检测器温度300℃;进样口温度240℃;载气为氮气,流速为每分钟2.5ml。顶空进样,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于10000,各待测峰之间的分离度应符合规定。

2.7.7.2 对照品溶液的制备

取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯对照品适量,精密称定,加二甲亚砜制成每1ml中分别含20μg、2μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液,作为对照品储备液。精密量取上述贮备液5ml,置50ml量瓶中,加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置20ml顶空瓶中,密封瓶日,即得。

2.7.7.3 供试品溶液的制备

取本品约0.2g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液2ml,密封瓶口,摇匀,即得。

2.7.7.4 测定法

分别精密量取对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml,注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得。

本品含苯不得过0.0002%,含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯均不得过0.002%。

2.7.8 重金属及有害元素

照铅、镉、砷、汞、铜测定法(2010年版药典一部附录Ⅸ B)测定,铅不得过百万分之五;镉不得过千万分之三;砷不得过百万分之二;汞不得过千万分之二(供注射用)。

2.7.9 热原

取本品,按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无热原溶液,在50℃水浴振摇使溶解,再加氯化钠注射液制成每1ml含2.5mg的溶液,依法(2010年版药典一部附录XIII A)检查,剂量按家兔体重每1kg注射1ml,应符合规定(供注射用)。

2.7.10 过敏反应

取本品,按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液,在50℃水浴振摇使溶解,再加氯化钠注射液制成每1ml中含3mg的溶液,依法(2010年版药典一部附录Ⅻ G)检查,应符合规定(供注射用)。

2.7.11 降压物质

取本品,按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液,在50℃水浴振摇使溶解,再加氯化钠注射液制成每1ml含10mg的溶液,依法(2010年版药典一部附录Ⅻ F)检查,剂量按每1kg注射0.2ml,应符合规定(供注射用)。

2.7.12 常毒

取本品,按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例,加1%碳酸氢钠无菌溶液,在50℃水浴振摇使溶解,再加氯化钠注射液制成每1ml含12mg的溶液,依法(2010年版药典一部附录Ⅻ E)检查,按静脉注射法给药,应符合规定(供注射用)。

2.7.13 溶血与凝聚

2%红细胞混悬液的制备取家兔心脏血,置有玻璃珠的容器内,振摇数分钟,除去纤维蛋白原使成脱纤血。加入0.9%氯化钠溶液约10倍量,摇匀,每分钟1000~1500转离心15分钟,倾去上清液,沉淀的红细胞再用0.9%氯化钠溶液按上述方法洗涤3~4次,至上清液不显红色,将所得红细胞用0.9%氯化钠溶液制成2%的混悬液。

2.7.13.1 溶液的制备

取本品,按每25mg加10%精氨酸溶液0.1ml溶解,加氯化钠注射液稀释制成每1ml含1mg的溶液。

2.7.13.2 验方

取洁净试管5支,1、2、5号管中各加供试品溶液2.5ml,第3管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为阴性对照管,第4管加蒸馏水2.5ml作为阳性对照管,然后1~4号管分别加2%红细胞混悬液2.5ml,第5管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为供试品对照,摇匀,立即置恒温箱内,保持37℃±0.5℃,在3小时内不得有溶血现象和凝聚现象(供注射用)[1]

试管号

1

2

3

4

5

2%红细胞混悬液(ml)

2.5

2.5

2.5

2.5

氯化钠注射液(ml)

2.5

2.5

蒸馏水(ml)

2.5

供试品溶液(ml)

2.5

2.5

2.5

2.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ D)测定。

2.8.1 色谱条件与系统性适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%磷酸溶液(40:60)为流动相;流速为每分钟1.0ml;柱温40℃;检测波长335nm。理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于5000。

2.8.2 对照品溶液的制备

取野黄芩苷对照品10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇70ml,超声处理(功率300W,频率50kHz)45分钟,取出,放置室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得。

2.8.3 供试品溶液的制备

取本品10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇70ml,超声处理(功率300W,频率50kHz) 45分钟,取出,放置室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

2.8.4 测定法

分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

2.9 贮藏

遮光,密闭。

2.10 制剂

口服制剂  注射剂

2.11 版本

中华人民共和国药典》2010年版

3 灯乙素中药部颁标准

3.1 拼音名

Dengzhanhuasu

本品为灯盏细辛中提取的黄酮类成分。

3.2 制法

取灯盏细辛,粉碎成粗粉,用3~4倍量的7.5%乙醇冷浸三次,第一、二次为72小时,第三次为48小时,冷浸液在80℃以下减压浓缩成浸膏,于蒸气浴上挥去乙醇,按生药:水= 1:0.4加入沸蒸馏水搅拌使溶解,缓缓加入10%氢氧化钠溶液,调pH值至约6.5,趁热滤过,滤液加热,缓缓加入20%硫酸溶液,调PH值至2.0~2.5,在50~55℃保温15分钟,析出棕色沉淀物,倾取上层液,静置48小时后,析出棕色沉淀物,再次倾取上层溶液,静置24小时后,析出棕黄色沉淀物。分取棕色沉淀物和棕黄色沉淀物,分别用3~4倍量的乙醇洗涤2~3次,用蒸馏水洗至pH值中性,再用乙醇洗至乙醇液呈淡黄色,将沉淀物在80℃以下烘干,加适量甲醇,于水浴中加热回流15~20分钟使沉淀溶解,趁热滤过,滤液回收甲醇,冷却,静置24小时,析出灯盏花索结晶,滤过,母液再回收甲醇,冷却,静置24小时,析出结晶。将结晶物在80℃以下烘干,即得。

3.3 性状

本品为黄色的粉末,有一定吸湿性;无臭,无味或味微咸。

3.4 鉴别

(1)取本品约1mg,用甲醇1ml溶解,加少许镁粉及数滴盐酸,置水浴中稍加热,显橙红色。

(2)取本品约2mg,用甲醇2ml溶解,加0.1mol/L氯化锶甲醇溶液3滴及10%氨性甲醇溶液1~2滴,立即生成橙红色沉淀。

(2)取[含量测定]项下的溶液,照分光光度法(附录Ⅴ A)测定,在284±1nm和335± 1nm波长处有最大吸收。

3.5 检查

干燥失重 取本品约0. 5g,在105℃干燥至恒重,碱失重量不得超过8.0%(附录 Ⅸ G)。 无菌 取本品100mg,用1%碳酸氢钠的无菌水溶液1.4ml溶解后,加注射用水制成每1ml 中含5mg的溶液20ml,依法检查(附录ⅩⅢ B),应符合规定。

3.6 含量测定

精密称取本品10mg,置50ml量瓶中,加甲醇适量,干水浴50℃左右振摇使溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置25ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,置1cm吸收池中,以甲醇为空白,照分光光度法(附录Ⅴ A),在335nm±1nm波长处测定吸收度,按灯盏花乙素(C21H18O12)的吸收系数(E1%1Cm)为570计算,即得。 本品按干燥品计算,含灯盏花乙素(C21H18O12)应为95.0~105.0%。

3.7 贮藏

避光,密封。

3.8 制剂

(1)注射用灯乙素

(2)灯乙素注射液

(3)灯乙素片 注:灯盏细辛 为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant. )Hand.-Mazz,的全草

云南省药品检验所 起草 辽宁省药品检验所

4 灯乙素说明书

4.1 药品名称

灯乙素

4.2 英文名称

Breviscapine ,Erigeron Breviscapus

4.3 灯乙素的别名

灯盏乙素;灯盏花素

4.4 分类

神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他

4.5 剂型

1.片剂:20mg;

2.注射剂:5mg(1ml),5mg(2ml)。

4.6 灯乙素的药理作用

为灯盏细辛提取的灯盏甲素、灯盏乙素混合物,主要成分为灯盏乙素。具有扩张脑血管、改善脑循环、增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血-脑脊液屏障通透性,以及增加营养心肌血流量、提高抗体和巨噬细胞免疫吞噬功能的作用,并可对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集作用。

4.7 灯乙素的药代动力学

肌内注射和口服吸收分布相同,以肝、肾、胆中分布较多,大脑中亦有一定的分布,在脂肪组织中分布较少。随粪便及尿排泄

4.8 灯乙素的适应

用于缺血性脑血管病,如脑血栓形成脑栓塞以及脑出血恢复期瘫痪患者。 对病程在6个月以内的疗效比6个月以上者好。

4.9 灯乙素的禁忌

禁用于脑出血急性期或有出血倾向的患者。

4.10 注意事项

(尚不明确)

4.11 灯乙素的不良反应

个别患者出现皮疹、乏力口干症状,经对症治疗可以缓解,但不影响治疗。

4.12 灯乙素的用法用量

1.口服:每次40mg,每天3次。

2.肌内注射:每次5mg,每天2次,10天为1个疗程,一般用4个疗程。

3.静脉滴注:每次5~10mg,每天1次,加入5%~10%葡萄糖注射剂500ml中滴注,10天为1个疗程,共需2个疗程。

4.13 药物相互作用

(尚不明确)

4.14 专家点评

灯乙素为脑血管扩张剂。具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、改善微循环。临床用于治疗缺血性脑血管病如脑血栓形成等的治疗。对年龄小、瘫痪轻、病程在半年以内患者疗效较好。

5 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.关于勘误《中国药典》2010年版有关内容的通知(国药典综发〔2010〕246号).2010-09-28.

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