医学百科

腹水宁

这是一个重定向条目,共享了呋塞米的内容

1 概述

腹水宁利尿药,为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,几乎无味。主要抑制肾脏的髓袢升支髓质部和皮质对Cl-和Na+的再吸收,促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出而利尿。临床上用于治疗心脏水肿、肾性水肿、肝硬化腹水以及肺水肿脑水肿急性肾衰竭血管壁障碍所引起的周围性水肿等。药物中毒时可用以加速毒物排泄。主要影响水盐代谢,导致水和电解质平衡失调酸碱平衡紊乱。

2 腹水宁药典标准

2.1 品名

2.1.1 中文名

腹水宁

2.1.2 汉语拼音

Fusa1ml

2.1.3 英文名

Furosemide

2.2 结构式

2.3 分子式分子

C12H11ClN2O5S   330.75

2.4 来源(名称)、含量(效价

本品为2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。按干燥品计算,含C12H11ClN2O5S不得少于99.0%。

2.5 性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,几乎无味。

本品在丙酮溶解,在乙醇中略溶,在水中不溶。

2.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为208~213℃,熔融时同时分解

2.5.2 吸收系数

取本品,精密称定,加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在271nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为565~595。

2.6 鉴别

(1)取本品约25mg,加水5ml,滴加氢氧化钠试液使恰溶解,加硫酸铜试液1~2滴,即生成绿色沉淀。

(2)取本品25mg,置试管中,加乙醇2.5ml溶解后,沿管壁滴加对二甲氨基苯甲醛试液2ml,即显绿色,渐变深红色。

(3)取本品,加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在228nm、271nm与333nm的波长处有最大吸收。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》184图)一致。

2.7 检查

2.7.1 碱性溶液的澄清度与颜色

取本品0.50g,加氢氧化钠试液5ml溶解后,加水5ml,溶液应澄清无色;如显浑浊,与2号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色3号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。

2.7.2 氯化

取本品2.0g,加水100ml,充分振摇后,滤过;取滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。

2.7.3 硫酸

取上述氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.04%)。

2.7.4 有关物质

避光操作。取本品,加混合溶剂(取冰醋酸22ml,加乙腈-水(1:1)至1000ml,混匀]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加上述混合溶剂定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相测定法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-四氢呋喃-冰醋酸(70:30:1)为流动相,检测波长为272nm。理论板数按腹水宁峰计算不低于4000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

2.7.5 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

2.7.6 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

2.7.7 重金属

取本品0.50g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之二十。

2.7.8 砷盐

取本品1.0g,加氢氧化钙1g混合,加水少量,搅拌均匀,先以小火加热,再炽灼至完全灰化,放冷,加盐酸5ml与水23ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法),应符合规定(0.0002%)。

2.8 含量测定

取本品约0.5g,精密称定,加乙醇30ml,微温使溶解,放冷,加甲酚红指示液4滴与麝香草酚蓝指示液1滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫红色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于33.07mg的C12H11ClN2O5S。

2.9 类别

利尿药。

2.10 贮藏

遮光密封保存

2.11 制剂

(1)腹水宁片  (2)腹水宁注射液  (3)复方腹水宁片

2.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

3 腹水宁说明书

3.1 药品名称

腹水宁

3.2 英文名称

Furosemide

3.3 腹水宁的别名

速尿利尿磺酸速尿灵利尿灵腹安酸;呋塞米;福洛片呋喃苯胺酸利尿磺胺;Lasix;Frusemide

3.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 利尿降压药

3.5 剂型

1.片剂:每片20mg;40mg。

2.注射剂:20mg(2ml)。

3.6 腹水宁的药理作用

腹水宁为短效、强效的磺胺类利尿剂。作用于髓袢升支粗段,通过抑制Cl的主动重吸收和Na 的被动重吸收而起效。由于NaCl的重吸收减少,肾髓间质渗透浓度降低,浓缩功能降低,尿量增加。腹水宁能扩张小动脉,降低外周阻力,从而减轻左心负担,并通过强力的利尿作用迅速减少血容量及回心血量,从而使左心负担减轻。腹水宁抑制髓袢升支髓质部和皮质部对Na、Cl的重吸收,促使Na、 Cl、K和水分的大量排出,同时也阻断肾小管Mg2Ca2的重吸收,增加Mg2、Ca2的排出,其利钠作用较噻嗪类利尿药强大。腹水宁可扩张肾血管,增加肾血流量,调整肾脏血流分布

3.7 腹水宁的药代动力学

口服后在胃肠道迅速吸收但不完全,生物利用度为50%~75%,约30min起效,血浆药物浓度达峰时间为1h,作用维持4h。静脉注射后5min起效,30min内尿Na排出量可高达用药前的25倍,24h内排尿量可达8~10L。血浆半衰期为0.2~0.25h。肾功能不全时,半衰期可延长至10h,血浆蛋白结合率为95%~99%,但尿毒症肾病患者,蛋白结合率降低。肝内分布浓度较高,约1/3经肝脏胆汁排入肠道随粪便排出。仅少量在肝内代谢。腹水宁部分在体内代谢(10%),主要代谢产物为去呋喃甲基衍生物2-氨基4-氯5-氨磺酰基苯甲酸,以原形药物和少量代谢物经肾脏排出,肾功能不全时,可经胆汁由粪便中排出。大部分由近曲小管上皮分泌到管腔,以原形排出体外。半衰期约2h左右,在高龄、肾功能不全或尿毒症的患者能延长到10h。因药物的排泄较快,反复给药不易产生蓄积作用。

3.8 腹水宁的适应

用于心、肝、肾多种类型水肿及急性肺水肿,心力衰竭、肾功能衰竭、毒物排泄高钙血症。在患者肾滤过率低(小于每分钟10ml)或应用氯噻酮无效时,应用腹水宁仍有利尿作用。其作用不受酸碱平衡变化的影响。高血压危象的辅助治疗。

3.9 腹水宁的禁忌

1.长期应用时宜适当补充钾盐,低钾血者禁用。

2.腹水宁可经乳汁排出并有致畸作用,孕妇及哺乳妇女禁用。

3.肝性脑病者禁用。

3.10 注意事项

1.严重肝肾功能不全、糖尿病痛风患者及哺乳期妇女、小儿慎用。与磺胺药有交叉过敏反应,对磺胺药过敏者慎用或禁用。

2.治疗中有血清尿素氮升高和少尿时应停药。

3.顽固性水肿患者服用腹水宁易产生低血钾症,应同时给予钾盐。

4.由于腹水宁可减少尿酸的排泄,可产生尿酸过多症,可诱发急性痛风发作,痛风者慎用。

3.11 腹水宁的不良反应

长期用药可导致细胞外液急剧减少,血液浓缩可致电解质紊乱,主要有低血钠、低血钾、低血镁及低氯性碱中毒。大剂量静脉推注时,可导致耳鸣听力下降或暂时性聋,永久性聋罕见。可导致高尿酸血症而诱发痛风,与氨苯蝶啶合用可减少此反应发生率。可出现恶心呕吐腹痛腹泻症状,甚至发生胃出血,久用尚可发生溃疡。偶见粒细胞减少、血小板减少、多形性红斑听力障碍直立性低血压溶血性贫血、过敏性间质性肾炎等,静脉注射亦有致心律失常者。极少数病例可在应用后发生胰腺炎,肝功能障碍出现黄疸,长期应用可导致胃及十二直肠溃疡。

3.12 腹水宁的用法用量

1.初始每次20~40mg,每天1次或每次40mg,隔日1次,以后每次20mg,每天2~3次,最大剂量每天120mg。儿童初始剂量每天1~2mg/kg。长期应用者(7~10天)药物的利尿作用消失,应采用间歇疗法,给药1~3天,停药2~4天。

2.肌内注射或静脉注射:每次20~40mg,加入氯化钠注射剂中稀释后缓慢滴注,隔日1次。

3.急性肺水肿:静脉注射成人起始剂量为40mg,60~90min后再给。

4.急性肾衰竭:成人开始可用40~80mg,渐增至达所需利尿效果,但24h所需总量,很少超过500mg。大剂量静脉注射时,注入速率不可超过每分钟4mg,以免造成听神经损害。腹水宁的作用强度与剂量有关。一般的剂量范围是每天40~200mg。少尿患者使用前,必须除外有血浆容量不足。口服:成人开始可用20~80mg,最好在早晨1次口服。如未出现利尿作用,每6~8h可将剂量增加1次。有效维持量差异甚大,尚未提出明确的上限,有报道提出大剂量是600mg。1~2次大剂量比多次小剂量用药更为有效,特别是对肾功能减退的患者。腹水宁可以每天用药,隔日用药,亦可每周连续用药2~4天。有些顽固性水肿的患者,可能以间断用药效果最好。

3.13 药物相互作用

可导致高尿酸血症而诱发痛风,与氨苯蝶啶合用可减少此反应的发生率。与有肾毒性抗生素头孢噻啶、多黏菌素卡那霉素庆大霉霉素等)合用时可加剧肾毒性及耳毒性的危险,并可降低头孢噻啶的清除率,有时可引起急性肾功能衰竭。与胺碘酮溴苄铵奎尼丁类、索他洛尔合用时易引发尖端扭转心律失常,应预防低血钾。与糖或盐皮质激素两性霉素B合用,可致低血钾,应监测血钾。与苯妥英钠合用利尿作用降低可能达50%。与阿司匹林合用,尿酸升高,可致急性痛风。丙磺舒可延长腹水宁的半衰期,使其利尿效果增加,但有使血尿酸增高的危险,故对痛风患者应避免合用。巴比妥类药物及哌替啶杜冷丁)可使腹水宁的利尿作用明显减弱。与氯贝丁酯安妥明)、茶碱等药物合用,可使后者的半衰期延长,血药浓度升高,毒性作用增加。与肌肉松弛剂合用时极易产生呼吸肌麻痹。注射剂遇酸析出沉淀。腹水宁与葡萄糖酸酸酸钙、维生素C四环素类、尿素肾上腺素配伍禁忌。腹水宁不宜与氨基糖苷类抗生素配伍合用。腹水宁可增加降压药的作用,合并用药时应酌减降压药物的用量。

3.14 专家点评

国内报道,对青光眼过滤性手术前房不形成11例,在给散瞳剂、醋氯酰胺、甘露醇等药物及滤泡处加压绷带治疗无效后给腹水宁20~40mg加入50%葡萄糖注射剂60ml静脉推注,每天1次,用药后2~5天前房形成并很快恢复正常。另一报道,对新生儿一过性高血糖症,当利尿效果差时,逐日增量直至每天160mg静脉注射或内服,可取得好疗效。应用腹水宁肌内注射配合抗生素治疗小儿重型肺炎50例,病儿住院时间缩短3天。用大剂量腹水宁60~100mg静脉注射隔1~2h依次倍增至出现利尿反应治疗钩端螺旋体病急性肾衰13例,24h总用量(1.5±0.2)g,治愈10例,未见不良反应。大剂量2.5~3.5mg/kg每次加入10%葡萄糖注射剂40ml中静脉注射,抢救急性脑水肿并急性肺水肿,每2~4小时重复1次,共2~4次,首次用药后约15~20min患者即大量排尿,5±1min症状即开始改善,其特点是作用快,疗效显著,不良反应少,不会引起低钾血症。伴利尿剂是当前临床应用的最强效利尿剂,作用迅速而可靠,适用于各种病因引起的水肿,为急性肺水肿的首选药物。在袢利尿剂中腹水宁的不良反应相对轻微,比较安全,为广大临床医师所喜用。该药最大不良反应为引起水及电解质紊乱,特别是血钾过低,应尽力防止,因低血钾常可引起严重的室性心律失常,在器质性心脏病患者尤为危险。

4 腹水宁中毒

腹水宁(速尿)主要抑制肾脏的髓袢升支髓质部和皮质对Cl-和Na+的再吸收,促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出而利尿。临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水以及肺水肿、脑水肿、急性肾衰竭或血管壁障碍所引起的周围性水肿等。药物中毒时可用以加速毒物的排泄。本药口服吸收迅速,血浆半衰期30~70min,约10%在体内代谢,主要以原形经肾排出。排泄较快,24h后在组织内无明显潴留。犬口服LD50为2g/kg,兔为0.8g/kg, 大鼠为4.6g/kg。常用量每次20mg,肌肉注射或静脉注射。口服40mg/d。主要影响水盐代谢,导致水和电解质平衡失调和酸碱平衡紊乱。[1]

4.1 临床表现

不良反应表现如下[2]

1.代谢异常

本药利尿作用迅速、强大,易引起水和电解质平衡失调,出现脱水、低血钠、低血钾、低血氯、低血镁及低氯性碱中毒。

2.消化系统

恶心、呕吐、口及胃部烧灼感、厌食、腹痛、腹泻、便秘,大剂量可引起胃和十二指肠溃疡和出血、急性胰腺炎、黄疸,对肝硬化病人可诱发肝性脑病。

3.循环系统

体位低血压昏厥、心律失常(个别报道致房室传导阻滞)、栓塞脉管炎等。

4.泌尿系统

腰痛尿频、血尿、少尿、血尿素氮升高、尿糖、高尿酸血症、急性肾竭等。

5.中枢神经系统及耳毒性

可有头痛头晕眩晕感觉异常、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋、听力丧失。

6.过敏反应

皮肤瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、紫癜、光过敏、剥脱性皮炎,偶有大疱性出血性皮炎以及过敏性哮喘过敏性休克等。

7.其他

乏力、疲倦、口渴、肌痉挛、高血糖、急性痛风、红斑狼疮活动等。偶有男子乳房女性化。

4.2 治疗

腹水宁中毒的治疗要点为[3]

1.口服大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。

2.补充液体和钾盐,纠正水和电解质失衡。

3.对症治疗

5 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:163.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:163-164.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:164.

分享到

编辑

词条腹水宁wangyuan创建创建

分类

相关条目

医学百科App-更靠谱的医学知识!

词典 百科 测评 计算器