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抗结核病类药

1 拼音

kàng jié hé bìng lèi yào

2 概述及分类

结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病。全身各器官均可发生,但以肺结核最为多见。其病变特征是结核结节形成并伴有不同程度的干酪坏死

目前,临床使用的抗结核化学药物基本分为一线和二线用药两类。

一线抗结核药物主要有利福平异烟肼吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素。继利福平之后,利福霉素类的利福喷汀和利福布汀也得到广泛应用。二线抗结核药物有卷曲霉素卡那霉素阿米卡星乙硫异烟胺、对氨基水杨酸环丝氨酸环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星氯苯吩嗪等。

近些年来的研究结果,综合起来,新型抗结核药物,主要分为九大类:

首先是利福霉素类衍生物,如利福喷丁、利福布丁、苯并恶嗪、利福霉素;此外还有 CGP7074、CGP27557,F22等长效抗结核药物;

其次为喹诺酮类品种如氧氟沙星、左旋氧氟沙星、环丙沙星等,由于该类药物对结核杆菌有很好的抑制及杀灭效果,价格低廉,毒副作用较小,并且与其它抗结核药物不产生交叉耐药性,故而受到广泛重视,是当前抗结核病类药物研究中的一个主要方面;

第三、氨基糖甙类主要有丁胺卡那霉素硫酸奈替米星硫酸西索米星巴龙霉素等;

第四、大环内酯类,如克拉霉素罗红霉素阿齐霉素等;

第五、β-内酰胺类及其酶抑制剂,即阿莫西林克拉维酸等;

第六、多肽类主要是结核放线菌素-N, 对耐链霉素或卡那霉素的结核病菌有效,可用于复治联合方案多药耐药的病患者

第七、为吩噻嗪类、主要有吩噻嗪,适合于耐药的结核病联合用药;

第八,硝基咪唑类,其代表甲硝唑,与其它抗结核病药物配伍使用,不仅对各种状态的结核病菌有杀灭作用,而且对潜伏感染的患者也有预防发病的作用;

第九,其它类,目前上市的有以氨基水杨酸与异烟肼的化合物力排肺痰,现在我国也开始使用,效果较好。

3 作用机制

抗结核药亦可按作用机制的不同分为:⑴阻碍细菌细胞壁合成的药物,如环丝氨酸、乙硫异烟胺;⑵干扰结核杆菌代谢的药物,如对氨基水杨酸钠;⑶抑制RNA合成药,如利福平;⑷抑制结核杆菌蛋白合成药,如链霉素,卷曲霉素;⑸多种作用机制共存或作用机制未明的药物,如异烟肼、乙胺丁醇。

4 适应

抗结核病类药物主要对结核杆菌有良好的抗菌作用。

5 不良反应

肠道反应,肝损害,关节损害,神经系统反应,过敏反应等。

6 禁忌

功能不良者、孕妇慎用。

7 用药原则

1.早期用药 早期病灶内结核菌生长旺盛,对药物敏感,同时病灶部位血液供应丰富,药物易于渗入病灶内,达到高浓度,可获良好疗效。

2.联合用药 联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性,并可交叉消灭对其他药物耐药的菌株,使不致成为优势菌造成治疗失败或复发。联合用药二联、三联或四联则取决于疾病的严重程度,以往用药情况以及结核杆菌对药物的敏感性。

3. 适量   是指用药剂量要适当。

4. 坚持全程规律用药。

8 药物相互作用

和其他种抗结核病类的药物配合使用虽然对结核杆菌有协同的抗菌作用,但是同时也容易加强肝中毒性。

9 市场占有率

自1882年结核杆菌被发现以来,人类发明了卡介苗和多种治疗结核病的化学药物,渴望阻止这种传染病对生命危害,但是,历经了一个多世纪的奋斗,对于结核病的防治一波未平一波又起。20世纪80年代以来艾滋病的蔓延,人口流动性的增加,耐药结核病菌的出现等多种因素,导致结核病进入90年代后在世界范围死灰复燃。据我国卫生部2005年6月10日公布的全国法定报告传染病疫情显示,5月全国肺结核发病与死亡均居国内传染病首位。WHO强烈推荐和努力推广DOTs(DIRECTERLY OBSERVED TREATMENT SHORT-COURSE)策略用于控制结核病,而在此策略中,药物发挥着其不可替代的作用。

抗结核药:五大品种称王称霸。

异烟肼(雷米封):近两年来,异烟肼的内外销市场均较平稳,全国年产量基本控制在400吨~500吨。据2001年广州第89、90届中国出口商品交易会上的货源和成交情况看,外销市况也基本平稳,估计在今后两年内,异烟肼的供需关系不会出现大的变化。目前,国内有60家厂家生产异烟肼,其中广东华南制药厂、上海信谊药业、北京第二制药、广东汕头金石制药、天津市力生制药等厂家占有较大的市场份额。帕司烟肼、丙硫异烟肼是目前临床上使用较多的异烟肼类抗结核药。

对氨基水杨酸钠(PAS-Aa):该品市场销路平稳,价格未见大起大落。由于其对胃肠道反应较常见,故很少单一使用,目前临床上已被利福平、乙胺丁醇等逐渐取代,因此,市场也逐渐缩小。

链霉素:世界链霉素市场近10年来经历了时冷时热、反复无常的过程。到了1997~1999年则表现为产销基本趋向平衡,但价格稳中有降,市场仍无起色;2001年上半年,链霉素出口量又出现回升势头,分别比上年同期增长20%和9%左右,分析原因主要是产量减少所致。国内华北制药厂与美国合资建成的河北华胜制药是世界上最大的链霉素生产基地,该公司链霉素产量已跃居世界首位。由于该品毒副反应较常见,加之抗生素类药近几年发展很快,故世界一些发达国家已很少生产和使用链霉素,市场容量有限,前景黯淡。

乙胺丁醇:上世纪80年代末期,由于乙胺丁醇产量增长过快,造成国内市场供过于求,价格下跌。进入90年代后,乙胺丁醇市场开始出现转机,价格回升。近年来,国内产销基本达到平衡。乙胺丁醇的市场在今后两年内预计不会出现大的波动,是一个供需平衡的品种。国内目前虽有30多个厂家生产,但产量较大的主要为:广东华南制药、上海信谊药业、杭州民生药厂、湖南洞庭药业、沈阳市红旗制药、武汉第四制药等。

利福平(RFP):该品上世纪80年代后期成为医药市场上的热门品种,价格扶摇直上,进入90年代后,厂家一哄而上,导致产量增加过快,利福平市场的供求关系开始缓和,价格也逐步回落。国内生产该品的厂家主要有:广州白云山制药、浙江新昌制药、上海延安制药、沈阳红旗制药、广东华南制药等60多家。

10 未来发展

抗结核病类药物新品种的筛选寻找及研制开发应用,关系到广大民众的身体健康及患者的切身利益。也是当今医药界共同关心的“焦点”。随着研究的不断深入进行,可以肯定地得出结论,结核病这一在人类历史上曾暴发并产生灾难性影响的疾患,将会得到快速而有效的控制,决不会让人类痛苦的历史重演。结核病(旧称“痨病”)是我国重点防治疾病之一,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题。近年来,人类免疫缺陷病毒(H1V)与结核菌的双重感染,加快了结核病传播蔓延的速度,耐多药结核病的不断增多,使结核病再度成为难治之症,给人类健康造成严重威胁。因此,加强结核病防治教育以及对抗结核病药物合理应用知识的普及是迫在眉睫的一件大事。

11 相关出处

新编药物学

12 相关药品

氨硫脲、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、 对氨基水杨酸异烟肼、利福定利福霉素钠、利福喷丁、 利福平、利福平异烟肼、硫酸卷曲霉素硫酸链霉素盐酸乙胺丁醇、异烟肼、异烟腙

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