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神经鞘磷脂沉积病

1 拼音

shén jīng qiào lín zhī chén jī bìng

2 英文参考

Niemann-Pick disease

3 疾病别名

Niemann-Pick 病,神经鞘髓磷脂代谢障碍

4 疾病代码

ICD:E75

5 疾病分类

神经内科

6 疾病概述

神经鞘磷脂沉积病(sphingomyelinosis)也称之为Niemann-Pick 病,是由神经鞘磷脂酶缺乏所引起的一种遗传代谢性疾病。为常染色体隐性遗传基因定位于11p15。本病不同类型起病年龄不同。

1.典型婴儿型(急性婴儿型) 最常见。常于婴儿出生3 个月内出现易激惹,进行性肝、脾、淋巴结肿大,体重减轻、呕吐,伴黄疸贫血、运动和智能发育减退。

2.内脏婴儿型(慢性内脏型) 此型患儿除肝、脾大之外,生长发育正常,不伴经系统体征和智能障碍

3.少年型(亚急性少年型) 发病相对较晚,常于1~6 岁出现症状。步态不稳和共济失调为常见的首发症状。随后发现肝、脾大,肌张力降低,腱反射异常等。

4.新苏格兰家族变异型 本病症状在儿童后期出现,神经系统表现行为异常、力减退、癫痫发作和共济失调等。

5.成人型 无神经系统症状,以肝脾肿大为主要表现。

7 疾病描述

神经鞘磷脂沉积病(sphingomyelinosis)也称之为Niemann-Pick 病,是由神经鞘磷脂酶缺乏所引起的一种遗传代谢性疾病。为常染色体隐性遗传,基因定位于11p15。

随着对病理组织组织化学和酶学、分子生物学的研究,对由类脂代谢障碍所引起的遗传病认识逐步增多。类脂质沉积病(lipoidosis)是一组类脂质代谢障碍,引起类脂质沉积于体内细胞中所致的遗传性疾病。由鞘磷脂降解过程中不同酶的缺陷所引起的不同代谢产物沉积于组织内,产生不同的临床症状和不同的疾病。

类脂质沉积病所引起的神经系统病变大致可归纳为3 种情况:

1.主要损害脑白质的类脂质沉积病,如异染色性脑白质营养不良、球状细胞脑白质营养不良(Krabbe 病)。这组疾病的共同特点为脑白质髓鞘脱失和类脂质于全身组织异常沉积。另外一组嗜苏丹染色性脑白质营养不良,包括Schilder病,Pelizaeus-Merzbacher 病,虽然酶的缺失尚不清楚,但亦属遗传性疾病。

2.白质和灰质同时受累的类脂质沉积病,如Nimann-Pick 病,Gaucher 病。共同特点为类脂质于脑和内脏的严重沉积。脑内有神经元的肿胀、空泡形成,亦有广泛的斑块性髓鞘脱失。肝、脾、淋巴结和骨髓中有大量类脂质沉积而致脏器肿大和骨髓功能低下。

3.灰质的类脂沉积病,GM1、GM2、GM3 类脂沉积病均属此类。病理中以广泛的神经元中类脂沉积,节细胞肿胀和消失,晚期继发髓鞘脱失。临床上以惊厥、异常惊吓反射、肌阵挛样抽搐和智能减退为本组疾病之共性。

8 症状体征

根据发病年龄和有无神经症状,临床可将本病分为5 型:

1.典型婴儿型(急性婴儿型) 最常见。常于婴儿出生3 个月内出现易激惹,进行性肝、脾、淋巴结肿大,体重减轻、呕吐,伴黄疸、贫血、运动和智能发育减退。体格检查可见全身肌张力降低,腱反射减弱,智能低下,眼底黄斑区有樱桃红斑点;并有失明耳聋吞咽困难、全身抽搐、痉挛性瘫痪和病理反射等。患儿常在2~4 岁内死于脾功能亢进、肝功衰竭及反复感染。极少数病例于起病后相对稳定,可活至10 岁左右。

2.内脏婴儿型(慢性内脏型) 此型患儿除肝、脾大之外,生长发育正常,不伴经系统体征和智能障碍。

3.少年型(亚急性少年型) 发病相对较晚,常于1~6 岁出现症状。步态不稳和共济失调为常见的首发症状。随后发现肝、脾大,肌张力降低,腱反射异常等。数年后出现智能减退,神经症状逐步突出,表现为抽搐、痉挛步态、构音障碍、易惊和尿失禁等症状和体征。部分患者可有眼球上视不能,表现为核上性眼肌麻痹和进行性智能减退。

4.新苏格兰家族变异型 本病症状在儿童后期出现,神经系统表现行为异常、力减退、癫痫发作和共济失调等。最终常因继发感染于儿童后期死亡。

5.成人型 无神经系统症状,以肝脾肿大为主要表现。

9 疾病病因

本病是常染色体隐性遗传性疾病。

10 病理生理

神经鞘磷脂是神经髓鞘和其他细胞膜的组成成分之一,在神经鞘磷脂酶的作用下水解为神经酰胺和磷酰胆碱,由于此酶的缺乏或活性降低,神经鞘磷脂水解不全而沉积在组织内,致使细胞肿胀、变性和泡沫细胞形成,即产生神经鞘磷脂沉积病。细胞侵及之处即可引起内脏肿大、神经细胞死亡、髓鞘脱失等。主要的病理改变为网状内皮系统丰富的内脏器官,如肝脏、脾、骨髓、肾脏以及肺组织中可以见到特异的直径在20~90μm 的泡沫细胞。典型婴儿型或亚急性少年型患者可有严重的神经系统损害,以小脑脑干脊髓受累较明显,大脑皮质较轻。神经元或神经核(如齿状核)的类脂沉积引起神经元明显减少,星形细胞或胶质细胞增生。脑白质正常,或发生严重的脑髓鞘性改变。

11 诊断检查

诊断:新生儿或儿童中肝、脾肿大和智能低下,共济失调者,应考虑本病之可能性。骨髓涂片中见到泡沫细胞有重要参考诊断价值。周围血白细胞组织培养成纤维细胞中神经鞘磷脂酶活力测定具有特异诊断意义。

实验室检查:

1.周围血、骨髓细胞学检查,涂片可发现泡沫细胞。

2.白细胞、骨髓培养及肝、脾、肺、直肠活检鞘膦酸酯含量增高,而鞘磷脂酶的活性下降或缺乏。

其他辅助检查:1~2 型产前羊水测定成纤维细胞培养中鞘磷脂酶活性下降,对产前诊断有重要意义。

12 鉴别诊断

注意与肝脏病及脾功能亢进鉴别。

13 治疗方案

本病仅能对症治疗,如保肝、控制感染、抗癫痫发作等。

14 并发症

本病常并发肝功能衰竭、脾功能亢进及感染,如全身感染肺部感染尤以典型婴儿型多见。

15 预后及预防

预后:不同类型均预后不同。典型婴儿型患儿常在2~4 岁内死于脾功能亢进、肝功衰竭及反复感染。各型均可能并发肝功能衰竭、脾功能亢进及感染。

预防:进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

16 流行病学

目前尚未查到相关的发病率统计学资料。本病不同类型起病年龄不同。

17 相关出处

内科学第五版》、《外科学第五版》、《儿科学第六版》、《内科学第六版》

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