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乙酰甲胆碱、组胺吸入激发试验

1 拼音

yǐ xiān jiǎ dǎn jiǎn 、zǔ àn xī rù jī fā shì yàn

2 名称

乙酰甲胆碱、组胺吸入激发试验

3 概述

组胺哮喘的主要炎性介质,可刺激支气管平滑肌收缩,并能增加微血管的通透性乙酰甲胆碱神经介质乙酰胆碱的合成衍生物,能与支气管平滑肌上的胆碱受体结合,刺激平滑肌收缩。平滑肌对这两种试剂相同剂量的刺激,反应程度是一致的,但在某些情况下,也不完全相同,轻度慢性阻塞性肺疾病患者,对组胺的反应强于乙酰甲胆碱,支气管哮喘患者对二者的反应相同,在使用较大剂量时,乙酰甲胆碱的不良反应较组胺小。

4 适应

乙酰甲胆碱、组胺吸入激发试验适用于:

1.除外或确定哮喘的诊断。对现有哮喘样症状的患者,常规肺功能正常或接近正常,用其他方法不能确定有无哮喘,此试验阴性,可除外哮喘。有些哮喘患者症状不典型,以咳嗽胸闷为主,常规肺功能正常,本试验阳性,在除外其他可引起类似症状的原因以后,可确定为咳嗽变异型哮喘。

2.有助于职业性哮喘的诊断。职业性哮喘是在工作场所接触某种过敏原而致的哮喘,离开工作后,肺功能可以正常,本试验阳性有助诊断。

3.可用于哮喘的流行病学调查和哮喘发病机制的研究。

4.评价哮喘药物的疗效。

5 禁忌

1.FEV1<70%预计值。

2.近期心肌梗死脑血管意外

3.未经控制高血压

4.主动脉瘤

5.上呼吸道感染(<2周)。

6.妊娠

7.哮喘发作期。

6 准备

受试者应准备的条件:

1.试验前FEV1≥70%预计值。

2.停用茶碱类、β2受体激动药、抗胆碱药物及吸入糖皮质激素12h,停止口服糖皮质激素48h,停用抗组胺药物48h。

3.能配合操作。

4.符合适应证的要求,并无禁忌证的患者。

7 方法

7.1 1.试剂的配制与保存

磷酸组胺与乙酰甲胆碱为干燥晶体,用前以生理盐水配成水溶液,冰箱4℃下保存,可用3个月。因乙酰甲胆碱结晶嗜水性很强,原装开封后应立即称量,配成水溶液。

组胺和乙酰甲胆碱可配成以下浓度的溶液(mg/ml)备用:0.03、0.06、0.125、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00、16.00、32.00。容器上应标明浓度与配制时间,于冰箱内保存,试验前30min从冰箱取出,以使溶液温度达到室温,温度过低,会影响雾化量。

7.2 2.雾化装置

雾化器的质量应达到要求,装入的溶液雾化后,排出的颗粒直径大小应<5μm。

因气源的压力与流速影响雾化器的排出量,从而影响吸入药物的浓度,每个新雾化器在使用前都应校对排出量。

雾化器排出量的标准化方法:雾化器一端与压缩气源相连,另一端与面罩或口件相连,压缩气的压力应为3.5kg/cm2,压缩气的流速则以使雾化排出量为0.13ml/min时的流速为准。

雾化排出量的测定方法:雾化器内装生理盐水3 ml,称重,调节压缩气流速为7L/min,雾化2min,再称重。

排出量(ml/min)=雾化前重量(mg)-雾化后重量(mg)/雾化时间(min)/1000mg(每毫升生理盐水重1gm,1gm=1000mg)。

按以上方法重复测定3次,计算平均值。调节流速为8L、9L,同样方法测定各流速下的平均值(某些雾化器容量较小,则调节流速为4L,5L,6L)。以排出量为纵坐标,以流速为横坐标作图,求得排出量为0.13ml/min时的流速,以后使用同样的雾化器,同样的流速,就不必再经常测定排出量。

7.3 3.吸入方法

(1)潮气法

①采用Wright 或Devilbiss NO646雾化器,压缩空气为动力源,压缩气压力3.5kg/cm2,流速5L/min,雾化器内装生理盐水、组胺或乙酰甲胆碱生理盐水溶液3ml。

②组胺或乙酰甲胆碱浓度0.03~16mg/ml,成倍递增。

③测定步骤:A.受试者休息15min,取坐位夹鼻,测定FEV1 2次,取高值作为基础值。B.先吸生理盐水,戴有孔的面罩或衔口件,与雾化器连接,打开气源,开始雾化,雾化器须直立,否则影响雾化量,以自然频率潮气呼吸2min后停止,其后30s、60s各做FEV1 1次,如果FEV1最高值比FEV1基础值降低10%或更多,则吸入药物浓度应从低剂量0.03mg/min开始,不能简化。所有FEV1测定时间应在3min内完成。C.吸入药物,方法同上,从低剂量开始,成倍递增,每次吸入后30s、60s各测定FEV1 1次,取高值,相邻两个剂量开始吸入间隔时间为5min,直至FEV1下降值≥20% FEV1基础值或吸入最高浓度为止。D.试验结束后,吸入β-受体激动药2喷。e.试验结果的计算。气道高反应性的阈值以PC20FEV1PD20FEV1表示,简称PC20、PD20,PC20是在FEV1下降值=20% FEV1基础值时的药物激发浓度,PD20是在FEV1下降值=20% FEV1基础值时的药物激发累计剂量。

PC20=反对数[logC1+(logC2-logC1)(20-R1)/(R2-R1)]

C2=吸入的最后药物浓度

C1=倒数第2个药物浓度

R1=C1时FEV1下降的百分率

R2=C2时FEV1下降的百分率

在雾化排出量为0.13ml/min的条件下,PC20<8mg/ml 为反应性增高。

(2)计量法

①采用Devilbiss NO 40雾化器,以生理盐水对其雾化排出量进行校准,每喷平均排出量为0.003ml,每次试验用5个雾化器,分别加入生理盐水和4级不同浓度的激发药物。

②组胺或乙酰甲胆碱生理盐水溶液浓度为50、25、6.25和3.125mg/ml,药物吸入顺序和剂量见表1。

③测定步骤:A.受试者休息15min,测定基础FEV1 2次,取其高值;b.将雾化器口含管放在上下牙之间,闭唇,夹鼻夹,先吸生理盐水,平静呼吸3次,然后功能残气量(FRC)位开始缓慢吸气1~2s至肺总量TLC)位,屏气3s后再呼气,开始缓慢吸气时由试者手捏雾化器皮球,给予生理盐水一喷,60s后测FEV1 2次,差值须<100ml,取其高值;C.按表1依次顺序吸入药物,方法同上,吸完每一剂量后测FEV1,然后立即再吸下一个剂量,直至FEV1较吸生理盐水后FEV1降低量≥20%,或达到最高剂量,终止试验,吸入支气管扩张药;D.受试者无哮喘史,吸入第1、2剂量后无反应或FEV1下降不到10%者,可以缩短试验过程,第3、4或5、6剂量,连续吸入3喷量;E.气道反应性指标:气道反应性增高以PD20 FEV1表示,当FEV1降低值达到基础FEV1值20%时吸入药物的累计剂量称为PD20 FEV1,当His PD20 FEV1<7.8μmol或Mch PD20 FEV1<12.8μmol为气道反应性增高。

PD20 FEV1是以吸入药物的分子数量(mol)作为计算单位,计算方法是以吸入药物的容积(ml)乘以该吸入药物的浓度,再除以该药物的分子质量。例如一次吸入磷酸组胺容积为0.003ml,其浓度为6mg/ml,则一次吸入磷酸组胺量为0.003ml×6mg/ml=0.018mg,磷酸组胺的分子质量为308,0.018mg/308=0.00006mmol=0.06μmol,氯化乙酰甲胆碱的分子质量为195.7,计算其PD20FEV1,方法同上。

(3)阻力法:近年来应用较多的是日本Chest厂生产的Astograph TCK-6100H测定仪,其原理是通过强制振动法测定呼吸系统阻力(Rrs),以其作为气道反应性的指标。

Astograph TCK-6100H测定仪有12个雾化器,第一个雾化器盛生理盐水,第2~11个盛激发药物,第12个盛放支气管扩张药,各为2ml,激发药物为乙酰甲胆碱时,其浓度由低至高为49μg/ml、98μg/ml、195μg/ml、390μg/ml、781μg/ml、1563μg/ml、3 125μg/ml、6 250μg/ml、12500μg/ml与25000μg/ml。

测定时受试者坐位夹鼻,咬口器,连续做潮气呼吸,仪器启动后即有雾化剂吸入,先吸生理盐水,以后每种浓度的雾化剂吸入1min,即自动转入下一个剂量,并自动描记出剂量反应曲线。吸入生理盐水后测得的Rrs为对照值,吸入药物后的Rrs比对照值增加2倍时吸入药物的累计剂量,定为气道高反应性的阈值,代表气道反应的敏感性,曲线上升的坡度,代表反应性的高低。此外也可以气道传导率(Grs)作为气道反应性的指标,Grs=1/Rrs,在剂量反应曲线的坐标图上可划出Grs曲线,Grs由代表对照值的水平线开始下降时的拐点为Dmin,为气道高反应性的阈值,代表达到此阈值时最小的乙酰甲胆碱剂量,表示气道反应的敏感性,Grs下降的坡度SGrs代表反应性的高低,SGrs=ΔGrs/Δt,t为时间,单位为分钟(min)。剂量的计算单位为:潮气呼吸时,吸入1mg/ml 浓度的雾化溶液1min=1U。正常人在吸入上述范围浓度的溶液时,即使达到最高浓度,也不起反应,可与气道高反应者区别开来。

8 注意事项

1.组胺与乙酰甲胆碱激发试验虽然比较安全,但仍然存在着潜在的危险性,因此应掌握适应证与禁忌证,并严格按照操作规范行事,实施操作的技术员,必须熟悉操作规范,检查室内应备有支气管扩张药、氧气等急救药品。

2.药物试验的正常值与异常值可能会有重叠,看待试验结果,不应过于机械,HisPC20或MchPC20≤4mg,则诊断的可靠性很大,当其>4mg,≤16mg时,在此范围内有可能出现假阳性假阴性,如果可疑哮喘患者,符合哮喘的临床表现越多,即使PC20值偏大,但诊断的可靠性则增加。

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