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磷酸氯喹片说明书

版本:国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书

说明:磷酸氯喹片说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函[2002]58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿,企业如有疑异,可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致;〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容,企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目,应要求企业根据实际情况填写,如商品名、规格等。


【药品名称】

通用名:磷酸氯喹片

曾用名:

商品名:

英文名:Chloroquine Phosphate Tablets

汉语拼音:Linsuɑn Lükui Piɑn

本品化学名称为:N′, N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐。

结构式

分子式:C18H26ClN3·2H3PO4

分子量:515.87

性状

本品为白色片或白色糖衣片。

【药理毒理】

氯喹主要作用于红内期裂殖体,经48~72小时,血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效,故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效,对配子体也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。

经氯喹作用,疟原虫的核碎裂,细胞浆出现空泡,疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫,但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制RNA转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于核酸的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明,受感染红细胞能使氯喹大量积聚其内,原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关,食物泡内的pH为酸性(分解血红蛋白最适pH为4),可导致碱性药物氯喹的浓集,该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成份的铁原卟啉Ⅸ(FP),可以损害红细胞,并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体,即“FP结合物”,可能是一种白蛋白,可与FP结合,形成无毒性的复合物,使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP结合物”与FP分开,并形成有毒性的氯喹-FP复合物,从而发挥其抗疟作用。由于受体改变,使氯喹失去应有的作用,这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。

药代动力学

氯喹口服后,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久,T1/2为2.5~10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10~20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200~700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10~30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,此物仍有抗疟作用。小部分(10~15%)氯喹以原形经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄,氯喹也可由乳汁中排出。

【适应症】

用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。

【用法用量】

1.成人常用量  (1)间日疟,口服首剂1g,第2、3日各0.75g。(2)抑制性预防疟疾,口服每周1次,每次0.5g。(3)肠外阿米巴病,口服每日1g,连服2日后改为每日0.5g,总疗程为3周。(4)类风湿性关节炎,每日0.25~0.5g,待症状控制后,改为0.125g,一日2~3次,需服用6周~6个月才能达到最大的疗效,可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。

2.小儿常用量  (1)间日疟,口服首次剂量体重10mg/kg(以氯喹计算,以下同),最大量不超过600mg,6小时后按体重5mg/kg再服1次,第2、3日每日按体重5mg/kg。(2)肠外阿米巴病,每日按体重口服10mg/kg(最大量不超过600mg),分2~3次服,连服2周,休息1周后,可重复一疗程。

【不良反应】

1.本品用于治疗疟疾时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头晕头痛眼花、食欲减退、恶心呕吐腹痛腹泻皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎耳鸣烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。

2.在治疗肺吸虫病华支睾吸虫病结缔组织疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。

3.本品相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。

4.氯喹还可损害听力妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋智力迟钝、脑积水四肢缺陷等。

5.氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡。

6.本品尚可导致药物性精神病白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣毛发变白、脱毛神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

7.溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症血小板减少等较为罕见。

禁忌

孕妇禁用。

注意事项】

1.肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

2.本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形耳聋,故孕妇禁用。

3.耐氯喹者效果不佳。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用,哺乳期妇女慎用。

儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

①本品与保泰松同用,易引起过敏性皮炎;②与氯丙嗪等合用,易加重肝脏负担;③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用,链霉素可加重此不良反应;④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞;⑤本品与肝素青霉胺合用,可增加出血机会;⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟;⑦与氯化胺合用,可加速排泄而降低血中浓度;⑧与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性;⑨与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病;⑩与氯喹同类物(氨酚喹羟基氯喹等)同用时,可使氯喹血中浓度提高。

【药物过量】

急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基质)/kg,迅速出现恶心、呕吐、困倦,继之言语不清、激动、视力障碍,由于肺水肿呼吸困难,甚至停止,心律不齐、抽搐昏迷。出现这些现象时应立即停药,并作对症处理,特别是维持心肺功能。

【规格】

(1)0.075g(2)0.25g

贮藏

遮光密封保存

【包装】

有效期

【批准文号】

【生产企业】

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