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地尔硫

1 拼音

dì ěr liú

2 英文参考

Diltiazem

diltiazen[朗道汉英字典]

3 地尔硫说明书

3.1 药品名称

地尔硫

3.2 英文名称

Diltiazem

3.3 地尔硫的别名

地尔硫卓地尔硫䓬[1][质疑]地尔硫的别称硫氮卓酮硫氮䓬酮[1][质疑]地尔硫的别称乎尔兴蒂尔丁恬尔心合贝爽合心爽哈氮卓哈氮䓬[1][质疑]地尔硫的别称泌尔康;Herbesser;Dilthiazem;Cardizem;CRD-401

3.4 分类

循环系统药物 > 抗心律失常药物 > 钙通道阻滞剂

3.5 剂型

1.(合心爽)30mg,(恬尔心)30mg。

2.缓释片剂:(蒂尔丁)200mg。

3.胶囊:(合贝爽)90mg。

3.6 地尔硫的药理作用

地尔硫为苯噻氮(苯噻嗪)类钙拮抗剂,作用与维拉帕米相似,通过抑制钙内流使4相自动除极斜率下降,抑制窦房结及房室结自律性,抑制房室结传导性,但对房室旁路无明显抑制作用。此外,尚有扩血管作用及轻度负性肌力作用。

3.7 地尔硫的药代动力学

口服吸收迅速且完全,长期给药后吸收率可大于90%,但由于肝脏的首过效应,生物利用度仅45%左右。口服后10~15min开始起效,Cmax为1~2h,蛋白结合率为80%,主要分布在心、肝、肾等各种器官组织静脉注射后,药物迅速出现在胆汁和胃肠道中,说明其存在着肝肠循环过程。半衰期为4~6h,96%~99%在肝脏代谢,其代谢产物也有活性,代谢产物60%经粪便排泄,40%经尿排出。

3.8 地尔硫的适应

1.心绞痛,包括由冠状动脉痉挛或狭窄所致的心绞痛,如静息性心绞痛、变异型心绞痛或劳力性心绞痛。

2.高血压,可单用或与其他抗高血压药物合用。

3.室上性快速心律失常注射剂可用于转复阵发性室上性心动过速控制心房颤动心房扑动的心室率。

4.肥厚性心肌病

3.9 地尔硫的禁忌

1.对地尔硫或其他钙通道阻滞药过敏。

2.病窦综合综合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞引起心动过缓并缺乏有效的人工心脏起搏。

3.严重低血压心源性休克

4.急性心肌梗死伴肺充血

5.存在房室旁道(如WPW综合征LGL综合征)或短PR综合征的心房颤动或心房扑动时禁止静脉给药。

6.室性心动过速禁止静脉给药。

7.新生儿禁用含苯甲醇的注射剂。

8.孕妇禁用注射剂。

3.10 注意事项

1.(1)充血性心力衰竭。(2)左心功能不全在使用β-受体阻滞药的患者。(3)低血压。(4)肝功能或肾功能损害者。(5)阵发性室上性心动过速转律慎用静脉制剂。(6)Ⅰ度房室传导阻滞慎用静脉制剂。(7)胃肠运动增高或胃肠梗阻时慎用缓释剂

2.药物对老人的影响:高龄患者用药时应从低剂量开始。

3.药物对哺乳的影响:地尔硫对母乳喂养的影响尚存在争议,但地尔硫可从乳汁排出,且在乳汁中的浓度接近于血药浓度,因而在哺乳期间不推荐使用地尔硫。如哺乳妇女确有必要使用地尔硫,须停止母乳喂养。

4.地尔硫在肝内代谢由肾和胆汁排泄,长期给药应定期监测肝、肾功能。使用注射剂时应持续心电监护、频繁测量血压,并应配置心脏复律除颤器等急救复苏设备。

5.剂量应个体化。一天分数次口服时,可在餐前或临睡时服,剂量每1~2天逐渐增加,直到获得适合的效应。停药时应逐渐减量,不能突然停药,以免出现高血压反跳或心绞痛。

6.缓释胶囊应整个吞服,不要分开、咀嚼或粉碎。

7.注射剂在临用前溶解于5ml注射用水,溶解后呈无色澄明液体。如与其他药剂混合后pH越过8,可能析出结晶

8.在使用注射剂治疗宽QRS波心动过速前,必须仔细鉴别是室性心动过速还是宽QRS波的室上性心动过速。

9.地尔硫应避免与β-受体阻滞药同时静脉给药。静脉给予地尔硫后至少应间隔数小时以上方可使用β-受体阻滞药注射剂。

10.皮肤反应可为暂时的,继续用药可以消失,但皮疹可发展到多形红斑和(或)剥脱性皮炎,如皮肤反应持续不退应停药。

11.地尔硫过量时可引起心动过缓、低血压、传导阻滞和心力衰竭。过量反应加重除应用胃肠道方法(如洗胃、药用炭吸附)去除外,基于地尔硫药理作用和临床经验,可考虑采用以下方法:(1)心动过缓:给予阿托品0.6~1mg,如无迷走阻滞反应,可谨慎应用异丙肾上腺上腺上腺素。(2)高度房室传导阻滞:安置起搏器。(3)心力衰竭:给予正性肌力药物(如异丙肾上腺上腺上腺素、多巴胺多巴酚丁胺)和利尿药。(4)低血压:给予升压药,如多巴胺或去甲肾上腺上腺上腺素。

3.11 地尔硫的不良反应

较少,可有头晕头痛水肿、面红、失眠,亦可有胃肠道不适、恶心腹泻便秘、皮疹、脉缓,有时可引起房室传导阻滞、直立性低血压,偶见肝损害(GOT、GPT升高)及过敏反应。大剂量静脉注射给药时,可引起窦性心动过缓窦性停搏、重度房室传导阻滞及低血压等类似维拉帕米的不良反应。

3.12 地尔硫的用法用量

合心爽,每次半片至2片,每天3次;合贝爽,每次9mg,每天2次;蒂尔丁,每次1粒,每天1次。

3.13 药物相互作用

与对心脏收缩和(或)传导有影响药物联用时,可能存在协同作用,应用地尔硫须仔细确定所用剂量。地尔硫在体内由细胞色素P450氧化酶生物转化,与经过同一生物转化途径的其他药物联用可导致代谢的竞争抑制,故多种药物治疗时应谨慎。在开始加用或停用地尔硫时,其他具有相同代谢途径的药物特别是治疗指数低的药物,需调整剂量以维持合理的血药浓度。

1.地尔硫可增强β-受体阻滞药的作用,对心功能正常的个体有益。但也可能导致低血压、左心衰竭及房室传导阻滞。老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。地尔硫还可增加经肝酶代谢的β-受体阻滞药的血浆浓度约30%~40%。如果合用,应仔细监测患者的心功能,调整用药剂量。

2.与抗心律失常药有协同作用,如盐酸胺碘酮盐酸美西律等。联用后可进一步减慢窦性心率,加重房室传导阻滞。与奎尼丁合用时还可能增强奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应,如有异常应减量或停药。

3.麻醉药心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用,与钙通道阻滞药有协同作用,因此同用时需仔细确定剂量。

4.硝酸盐类有增强降压的作用,联用时应测量血压,适当调整用量。

5.西咪替丁能抑制细胞色素P450,使地尔硫血药浓度及曲线下面积增加,因而需调整地尔硫的剂量。雷尼替丁虽也可使地尔硫血药浓度升高,但不明显。

6.盐酸阿普林定与地尔硫可互相影响共同的代谢酶,使血药浓度上升,联用时应减量或停用。

7.HIV蛋白酶抑制药,如利托那韦,沙奎那韦等,可抑制地尔硫代谢,使地尔硫血药浓度升高。同时应用时,应减少地尔硫用量或停药。

8.地尔硫可明显增加阿夫唑嗪的血药浓度峰值,增强降压效应。钙通道阻滞药应尽量避免与阿夫唑嗪联用。

9.地尔硫可阻碍二氢吡啶类钙通道阻滞药如硝苯地平的代谢酶,使二氢吡啶类钙通道阻滞药的血药浓度上升,因此同时使用时应观察临床症状,减少用量或停药。

10.地尔硫可抑制茶碱的代谢酶,延缓茶碱代谢,使茶碱的作用增强。临床应用时,应定期观察临床症状,发现异常时应减少茶碱用量或停药。

11.地尔硫可抑制免疫抑制药他克莫司的代谢酶,使血药浓度上升。联用时,如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。

12.地尔硫可抑制卡马西平的代谢,使卡马西平血药浓度上升。联用时应注意卡马西平中毒的表现,如困倦、恶心、呕吐眩晕等,并应定期检测卡马西平的血药浓度,发现异常时,应减量或停药。

13.地尔硫可抑制苯妥英钠代谢,使苯妥英钠血药浓度上升,引起运动失调、眩晕等症状。联用时应注意观察临床症状,发现异常时需减量或停药。

14.地尔硫可抑制三唑仑、咪达唑仑代谢,使其血药浓度上升,作用增强。因此如联用,三唑仑或咪达唑仑应从小剂量开始,并定期观察临床症状,发现异常时需减量或停药。

15.地尔硫可增强肌肉松弛药的作用,联用时,应减少用量或停药。

16.地尔硫可增强辛伐他汀降低胆固醇的作用,但发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加。如合用,应密切观察患者有无出现肌痛或软弱症状,并定期检查血清肌酸激酶CK)值,一旦CK值出现明显增高,怀疑或确诊为肌病或横纹肌溶解时应停药。

17.阿芬太尼由细胞色素P450代谢,地尔硫可延长阿芬太尼半衰期,如合用应监测阿芬太尼毒性。

18.地尔硫与阿司匹林合用可进一步抑制ADP诱发的血小板聚集,延长出血时间

19.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加消化道出血的危险。

20.利福平可诱导地尔硫的代谢酶,使地尔硫的血药浓度下降。同时应用时应观察临床症状,必要时增加地尔硫剂量。

21.麻黄含有麻黄碱伪麻黄碱,可降低抗高血压药疗效。使用地尔硫治疗的高血压患者应避免同时服用麻黄制剂。

22.地尔硫可使地高辛血药浓度增高20%,但也有并不影响的报道,虽然结果矛盾,但在开始使用地尔硫、调整用量期间或停用时,均应监测地高辛血药浓度,以免洋地黄过量或不足。

3.14 专家点评

验证明,地尔硫增加心内膜下心肌灌注大于心外膜下心肌灌注。因此,近年来有报道在无Q波型心肌梗死后24~72h内用地尔硫,有助于防止早期再梗死,但其仅对心梗后左室功能正常者有益,相反有害。

4 地尔硫中毒

地尔硫(地尔硫卓、硫氮卓酮、恬尔心、哈氮卓、CRD401)为新型钙拮抗剂。与维拉帕米作用类似,可用于治疗室上性律失常、心绞痛及老年人高血压等。口服每次30~60mg,3~4/d,治疗心律失常、心绞痛;120~240mg/d,分3~4次口服,治疗高血压病人。口服吸收完全,服后15min发生作用,1~2h血药浓度达峰值,半衰期为4~5h,主要经肝脏代谢,部分由胃肠道排出,剩余由肾脏排出,长期用药可发生蓄积人中毒最小剂量成人420mg,儿童平均为5.7mg/kg,小鼠经口LD50为335.5mg/kg,经静脉注射LD50为34.3/kg。本药主要损害消化系统(肝脏),心脏等。[1]

4.1 临床表现

[1]

1.不良反应

头痛、头晕、疲劳感、心动过缓、胃部不适、食欲缺乏、腹泻、便秘、腹胀皮疹。

2.中毒表现

(1)心动过缓,心率<40次/min,窦性停搏,Ⅲ度房室传导阻滞。

(2)加重或诱发心功能不全,心衰、肺水肿可致死。

(3)晕厥、昏睡、抽搐昏迷

(4)黄疸肝大血清转氨酶升高。

(5)白细胞减少、血小板减少。

(6)剥脱性皮炎、脓疮性皮炎。

4.2 治疗

地尔硫中毒的治疗要点为[2]

1.大量误服时,立即催吐,洗胃,导泻。

2. 10%氯化钙10ml葡萄糖液20ml内,缓慢静注,随后每小时应给20~50mg/kg持续静滴,在用药后30min及以后每2h测1次血钙,使血钙浓度维持在2mmol/L。

3.心动过缓或高度房室传导阻滞时,应用阿托品、异丙肾上腺素,必要时可安装临时心脏起搏器

4.心功能不全者,应限制输液速度,可应用异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿剂等。

5.低血压,可给予多巴胺或去甲肾上腺素等。

6.其他对症治疗

5 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:146.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:146-147.

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