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非诺贝特

1 拼音

fēi nuò bèi tè

2 英文参考

fenofibrate[朗道汉英字典]

Elasterin[湘雅医学专业词典]

3 概述

非诺贝特是降血脂药,为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。通过增加脂蛋白酯活性,抑制VLDL合成和促进VLDL降解,增加LDL分解代谢,降低TG;增加LDL受体活性,降低血清LDL;并能使HDLC含量升高。降低血清TG有强效。主要用于治疗Ⅱa、Ⅱb、及Ⅲ、Ⅳ型高酯蛋白血症。主要损害胃肠道及引起过敏反应

4 非诺贝特药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

非诺贝特

4.1.2 汉语拼音

Feinuobeite

4.1.3 英文名

Fenofibrate

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C20H21ClO4    360.84

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为2-甲基-2-[4-(4-氯苯酰基)苯氧基]丙酸异丙酯。按干燥品计算,含C20H21ClO4不得少于98.5%。

4.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在三氯甲烷中极溶解,在丙酮乙醚中易溶,在乙醇中略溶,在水中几乎不溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)应为78~82℃。

4.6 鉴别

(1)取本品,加无水乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在286nm的波长处有最大吸收

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》248图)一致。

4.7 检查

4.7.1 乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加乙醇25ml,振摇使溶解(必要时微温),溶液应澄清无色;如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。

4.7.2 硫酸

取本品1.0g,加水50ml,振摇,在50℃加热10分钟,充分振摇使溶解,放冷,滤过,取滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.04%)。

4.7.3 氯化

取本品2.0g,加水10ml,振摇,在50℃加热10分钟,充分振摇溶解,放冷,加水至20ml,滤过,取滤液10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

4.7.4 有关物质

取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中含0.4μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水(用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈(30:70)为流动相;检测波长为286nm。取4'-氯-4-羟基二苯甲酮(杂质Ⅰ)与2-[4-(4-氯苯甲酰)-苯氧基]-2-甲基丙酸(杂质Ⅱ)适量,加流动相溶解制成每1ml中各含1ug的混合溶液[1],取10μl,注入液相色谱仪,杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求;取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。

4.7.5 残留溶剂

4.7.5.1 丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯

取本品约1.0g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液(取正丙醇,用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含1mg的溶液)1ml与二甲基甲酰胺9ml,振摇使溶解,密封,作为供试品溶液;另分别取丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯各适量,精密称定,用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含1mg、1mg、0.012mg与0.178mg的混合溶液[2],精密量取5ml.置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml与二甲基甲酰胺4ml,摇匀,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,维持8分钟,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟;进样口温度200℃;检测器温度250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照晶溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,均应符合规定

4.7.6 干燥失重

取本品,在50℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.7 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.8 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水(用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈(30;70)为流动相;检测波长为286nm,理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。

4.8.2 测定法

取本品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相适量,充分振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取非诺贝特对照品,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

降血脂药。

4.10 贮藏

遮光,密封保存

4.11 制剂

(1)非诺贝特片(2)非诺贝特胶囊

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 非诺贝特说明书

5.1 药品名称

非诺贝特

5.2 英文名称

Fenofibrate

5.3 非诺贝特的别名

力平之苯酰降脂丙酯普鲁脂酚普鲁脂芬立平脂力平脂美利普特苯酸降脂丙酯降脂异丙酯;Lipanthyl;Procetofeme;Lipantil

5.4 分类

循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > 氯贝丁酯类药

5.5 剂型

胶囊 标准化力平脂 100 mg x 25粒。300mg x 10粒。胶囊 微粒化力平脂 200 mg x 10粒。

5.6 非诺贝特的药理作用

非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物,药理作用类同于氯贝丁酯,但其降脂作用强,可以通过激活核受体,如过氧化物酶激活型增殖体受体(peroxisome proliferator~activated receptor,PPAR),增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶(LPL)的基因表达,减少Apo CⅢ的基因表达,从而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的浓度,降低血中appc Ⅲ的浓度,加速乳糜微粒及VLDL降解,降低TG和LDL水平,有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。长期应用毒性小,无蓄积作用,不与DNA结合,无致基因突变作用。

本品有显著降低血清甘油三酯极低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白和载脂蛋白-B的浓度,并使高密脂蛋白、载脂蛋白-A1及载脂蛋白-A与载脂蛋白-B的比值升高,较氯贝丁酯作用为强。

5.7 非诺贝特的药代动力学

口服后迅速吸收,体内分布符合二室模型,服药后4~7h血药浓度达峰值(20~30μg/ml),α相半衰期为4.9h,β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织血浆分解,形成与蛋白紧密结合的游离酸,仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外,6天内大于90%的代谢产物由尿排出,小部分随粪排出。

5.8 非诺贝特的适应

适用于除高脂蛋白血症ⅠⅠ型和纯合子家族性高胆固醇血症外的各种高脂蛋白血症的治疗。最适用于治疗高三酰甘油血症及以TG增高为主的混合型高脂血症

成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。

5.9 非诺贝特的禁忌

严重肝肾功能不全者、孕妇、对非诺贝特过敏者禁用。

5.10 注意事项

长期服用者应定期进行肝肾功能检查,若有明显异常,应及时减量或停药。

1.本品毒性甚低,少数病人可见肝功能障碍、停药后2~4周恢复正常。

2.曾有血尿素氮增高。

3.偶有口干、食欲不振、大便次数增多、皮疹、腹胀白细胞减少等。

4.孕妇禁用;肝、肾功能不全者慎用。

5.11 非诺贝特的不良反应

服药后偶有口干、食欲减退、大便次数增多、湿疹失眠乏力性欲减退,停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高,一般停药后通迅速回到正常。

5.12 非诺贝特的用法用量

每次0.1g,每天3次,饭后服用。微粒化非诺贝特(力平之200mg)吸收好,服用方便,常用剂量200mg,每晚1次。

⑴ 微粒化胶囊:200mg qd,进餐时服用。标准化胶囊:100 mg tid或300 mg qd。维持剂量为100 mg bid或微粒化胶囊 200mg ,qd。

⑵口服:每日300mg,可早餐后100mg,晚餐后200mg,或晚餐后300mg顿服。一般服药10日左右有明显疗效,2周左右(严重者4周左右)血脂恢复正常水平。此后,在饮食及运动配合下,维持量为每日100~200mg。儿童每公斤5mg。

5.13 药物相互作用

可能增强华法林等抗凝药的作用,同时服用抗凝药时,应监测凝血指标,注意调整剂量。

慎与其它降胆固醇药(其它贝特类,他汀类)同服。

5.14 专家点评

非诺贝非诺贝特是一种安全高效的降脂药物,全世界已超过900万人服用,它能使TC降低15%~30%,TG降低40%~60%,LDL-ch降低29%,HDL-ch升高40%,尿酸降低30%。对于肥胖糖尿病患者,非诺贝特在降血脂同时,还能使血糖水平下降,有研究指出,口服非诺贝特3周,可使空腹血糖,餐后2h血糖下降,使胰岛素敏感指数升高。

6 非诺贝特中毒

非诺贝特(苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬、力平脂)增加脂蛋白酯活性,抑制VLDL合成和促进VLDL降解,增加LDL分解代谢,降低TG;增加LDL受体活性,降低血清LDL;并能使HDLC含量升高。降低血清TG有强效,降TC效力不如前者。主要用于治疗Ⅱa、Ⅱb、及Ⅲ、Ⅳ型高酯蛋白血症。半衰期约为20h,85%~90%经肾排泄。小鼠口服LD50>6g/kg。常用量口服每次0.lg,2~3/d。主要损害胃肠道及引起过敏反应。[3]

6.1 临床表现

[3]

不良反应表现如下:

1.消化系统

消化不良、口干、食欲缺乏、腹泻便秘及一过性血清转氨酶升高。

2.神经系统

头痛眩晕、失眠、乏力等。

3.过敏

过敏性皮炎皮肤阵发性感觉异常(蚁走感、针扎感)。

4.其他表现

肌痛、血清肌酸磷酸激酶升高。血清肌酐尿素氮升高,偶见溶血反应及增加胆石形成。

6.2 治疗

非诺贝特中毒的治疗要点为[4]

1.立即停药。

2.抗过敏治疗,如给阿司咪唑苯海拉明等,必要时可使用糖皮质激素

3.其他对症及支持疗法。

7 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第二增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
  2. ^ [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:158.
  4. ^ [4] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:159.

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