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环磷酰胺

1 拼音

huán lín xiān àn

2 英文参考

cyclophosphamide[21世纪双语科技词典]

3 概述

环磷酰胺是一种抗肿瘤药,为白色结晶或结晶性粉末;失去结晶水即液化。主要通过肝脏水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥抗肿瘤作用,本品在体外无活性,属于周期特异性药,作用机制与氮芥相同。临床上用于恶性淋巴瘤白血病多发性骨髓瘤均有效,对乳腺癌睾丸肿瘤卵巢癌鼻咽癌肺癌神经细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。主要毒性反应骨髓抑制

4 环磷酰胺药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

环磷酰胺

4.1.2 汉语拼音

Huanlinxian'an

4.1.3 英文名

Cyclophosphamide

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C7H15Cl2N2O2P·H2O   279.10

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物水合物。按无水物计算,含C7H15Cl2N2O2P应为98.0%~102.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末;失去结晶水即液化。

本品在乙醇中易溶,在水或丙酮溶解

4.5.1 熔点

取本品,不经干燥,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ C),熔点为48.5~52℃。

4.6 鉴别

(1)取本品约0.1g与无水碳酸钠1g,置坩埚中混匀,加热熔融后,放冷,加水20ml使溶解,滤过;滤液加硝酸使成酸性后,显氯化物与磷酸盐的鉴别反应2010年版药典二部附录Ⅲ)。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》218图)一致。

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品0.20g,加水10ml使溶解,立即依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为4.5~6.5。

4.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品0.20g,加水10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深(供注射用)。

4.7.3 氯化物

取本品0.40g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),立即观察,与标准氯化钠溶液7.2ml制成的对照液比较,不得更浓(0.018%)。

4.7.4 磷酸盐

取本品0.10g,加水100ml使溶解,加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g,加水20ml,加热使溶解;另取水50ml,加硫酸28ml,摇匀,放冷,将上述两种溶液混合,摇匀,加水稀释至100m1)4ml,加酸性氯化亚锡溶液(临用前,取酸性氯化亚锡试液1ml,加2mol/L盐酸溶液10ml,摇匀)0.1ml,摇匀,放置10分钟,如显色,与取标准磷酸盐溶液(取磷酸二氢钾适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含磷酸5μg的溶液)2ml,加水98ml,同法操作制成的对照溶液比较,不得更深(0.01%)。

4.7.5 有关物质

取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加乙醇定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,用丁酮-水-丙酮-无水甲酸(80:12:4:2)为展开剂,展开,在暖气流下晾干后,置110℃加热10分钟。取另一展开缸,在底部放一小烧杯,加等体积的5%高锰酸钾溶液与盐酸,将加热后的薄层板趁热放人此展开缸中,盖上盖子,在氯气中放置2分钟,取出。将薄层板置冷气流下,除去多余的氯气,直至在点样处的下方,滴碘化钾淀粉溶液(取碘化钾0.75g,加水100ml使溶解,加热至沸,边搅拌边加入已加可溶性淀粉0.5g的水35ml,煮沸2分钟)1滴后,薄层板仅显极浅的蓝色(避免薄层板过长时间地置于冷气流下)。喷以碘化钾淀粉溶液,放置5分钟后,立即检视。供试品溶液如显杂质斑点(除原点外),其颜色与对照溶液的主斑点比较,不得更深。

4.7.6 水分

取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分应为6.0%~7.0%。

4.7.7 重金属

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

4.7.8 无菌

取本品,分别加灭菌水10ml溶解后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ H),应符合规定(供注射用)。

4.8 含量测定

高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(36:65)为流动相;检测波长为195nm。理论板数按环磷酰胺峰计算不低于2000。

4.8.2 测定法

取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取环磷酰胺对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光密封(供口服用)或严封(供注射用),在30℃以下保存

4.11 制剂

(1)环磷酰胺片  (2)注射用环磷酰胺

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 环磷酰胺说明书

5.1 环磷酰胺的别名

癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥 ,环磷酰胺

5.2 外文名

Cyclophosphamide ,CTX, CPA, ENDOXAN

5.3 环磷酰胺的适应

1.恶性淋巴瘤,特别是非何杰金淋巴瘤有较好的疗效。

2.乳腺癌,亦有相对疗效,可作为二线药物使用。

3.其他如小细胞肺癌,子宫肉瘤和急、慢性白血病也有效。

4.局部应用对乳腺癌引起的溃疡有显著疗效,对子宫颈癌也有效。

5.4 环磷酰胺的用量用法

1.静注:每平方米体表面积400~600mg,每周1次,总量8g左右为1疗程。

2.口服:每次50mg,一日3次。

3.必要时,也可作肌注(剂量同静注)、动脉内注射(每次400~500mg)或鞘内注射(每次50~100mg)。

5.5 注意事项

1.由于在被活化前无作用,所以与氮芥不同,无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死静脉炎

2.胃肠道反应:较氮芥轻,表现为食欲减退、恶心,大剂量注射亦可引起呕吐,但不甚严重。

3.脱发较多见,一般在用药后3~4周出现,停药后可再生

4.骨髓抑制:白细胞下降远较血小板下降明显。环磷酰胺引起的骨髓抑制虽较常见,但一般较易恢复。

5.中毒膀胱炎:为特有的毒性反应,在大剂量注射时可见。主要由于其水解产物在膀胱内浓集,引起膀胱刺激症状和少尿、血尿、蛋白尿等。

6.肝功能损害较常见,对原有肝病病人应慎用。

7.少数病人尚可有头昏、不安、幻视不良反应

8.长期应用可致男性睾丸萎缩精子缺乏、妇女闭经卵巢纤维化、畸胎等。

9.孕妇禁用。

10.偶有胃溃疡出血等。

5.6 规格

注射用环磷酰胺:每瓶100mg、200mg。

片(肠溶)剂:每片50mg。

6 环磷酰胺中毒

环磷酰胺(环磷氮芥、癌得星)主要通过肝脏水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥抗肿瘤作用,本品在体外无活性,属于周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。临床上用于恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效,对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、鼻咽癌、肺癌、神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。本药有粉针剂片剂两种,口服后易被吸收,约1h后血浆浓度达最高峰,与血浆蛋白结合不足20%,半衰期为4.5~6h,在48h内可由肾脏排出50%~70%。在脑脊髓中浓度仅为血浆的20%。大鼠LD50口服为94~720mg/kg,小鼠口服LD50为580~780mg/kg,静注为160mg/kg。静脉注射0.2g/次,1d或隔日1次,1疗程总量为8~10g,口服50~100mg,2~3/d,1疗程总量10~15g。主要毒性反应为骨髓抑制。[1]

6.1 临床表现

[2]

1.不良反应:骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎等。少数患者有头昏、烦躁、幻视、癫痫神经症状。

2.剂量>120mg/kg可引起心肌损伤及肾毒性

3.皮肤反应:可见各种皮损,口唇疱疹较常见,外阴部也可发生疱疹。

6.2 治疗

环磷酰胺中毒的治疗要点为[2]

1.立即停药。

2.对症、支持治疗。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:221.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:222.

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