医学百科

铍中毒

1 拼音

pí zhòng dú

2 英文参考

berylliosis

3 疾病别名

铍病,beryllium disease

4 疾病代码

ICD:J63.2

5 疾病分类

呼吸内科

6 疾病概述

铍中毒是由于铍及其化合物主要侵蚀肺,并可累及其他器官的全身性疾病。临床上分为急性铍中毒和慢性铍中毒。急性铍中毒,为短时间吸入高浓度可溶性铍盐(硫酸铍、氟化铍等)所致,一般经数小时或数天出现呼吸道和皮肤症状,表现为呼吸道刺激性炎症肺炎肺水肿等。病人有头痛头晕、发冷、发热、全身乏力咳嗽胸闷、进行性呼吸困难、心动过速、发绀、肺底有广泛湿性啰音,严重病例可并发肺水肿而死亡。慢性铍中毒,为长期吸入低浓度难溶性铍化合物(主要为氧化铍)所致,潜伏期数月或数年甚至数十年,一般呈渐进性发病。主要引起肺和其他器官产生慢性进行性肉芽肿病变,病人表现为体弱、乏力、食欲减退、体重减轻、干咳、胸闷、气短,可出现干、湿啰音,肺弥散功能减退,引起血氧含量降低和充血性心力衰竭

7 疾病描述

铍中毒是由于铍及其化合物主要侵蚀肺,并可累及其他器官的全身性疾病。临床上分为急性铍中毒和慢性铍中毒。铍为银灰色轻金属原子量9.01,原子序4,熔点1284℃,沸点2970℃,是1798 年法国化学家Vanquelin 发现的。由于铍质轻、坚硬、强度大、耐高温,耐腐蚀、抗氧化、拒磁及加工时不发生火花等特性,被广泛应用在核能、航天、国防仪表、原子能、电子工业等。工人在生产加工铍及其化合物(如铍的冶炼,铍合金制造等)均可职业性接触铍的粉尘或烟雾,引起铍中毒。

8 症状体征

急性铍中毒,为短时间吸入高浓度可溶性铍盐(硫酸铍、氟化铍等)所致,一般经数小时或数天出现呼吸道和皮肤症状,表现为呼吸道刺激性炎症、肺炎、肺水肿等。病人有头痛、头晕、发冷、发热、全身乏力、咳嗽、胸闷、进行性呼吸困难、心动过速、发绀、肺底有广泛湿性啰音,严重病例可并发肺水肿而死亡。 X 线胸片表现为两肺片絮状或点状阴影,与早期尘肺或粟粒性肺结核相似。有报道急性铍肺炎的病死率为7.2%。急性铍中毒的皮肤损伤接触性皮炎,主要在暴露部位出现红斑、丘疹或丘疮疹,脱离接触后可数天消失,再接触又可发生。可溶性铍盐还可进入破损皮肤产生铍皮肤溃疡,类似“铬疮”呈鸟眼状,也可在深部皮肤形成铍肉芽肿,常常要较长时间的治疗才能愈合。慢性铍中毒,为长期吸入低浓度难溶性铍化合物(主要为氧化铍)所致,潜伏期数月或数年甚至数十年,一般呈渐进性发病。主要引起肺和其他器官产生慢性进行性肉芽肿病变,病人表现为体弱、乏力、食欲减退、体重减轻、干咳、胸闷、气短,可出现干、湿啰音,肺弥散功能减退,引起血氧含量降低和充血性心力衰竭。X 线胸片表现为两肺出现弥漫性颗粒影,呈“毛玻璃”样,结节状影呈“暴风雪”样及在细颗粒影背景上的网纹状阴影。一般在临床症状出现前就可看到肺部X 线改变。

9 疾病病因

由于铍质轻、坚硬、强度大、耐高温、耐腐蚀、抗氧化、拒磁及加工时不发生火花等特性,被广泛应用在核能、航天、国防仪表、原子能、电子工业等。工人在生产加工铍及其化合物(如铍的冶炼,铍合金制造等)均可职业性接触铍的粉尘或烟雾,引起铍中毒。目前认为慢性铍中毒是一种迟发型变态反应性疾病,最低接触量及个体易感性在病因学中起主要作用

10 病理生理

急性铍中毒是高浓度铍引起的对呼吸系统的直接化学毒性刺激和肝肾等脏器的中毒,表现为呼吸道炎症及化学性肺炎为特征的组织形态学,同时可见到中毒性肝小叶中央带肝细胞坏死及肾曲管上皮细胞脱落坏死。急性铍中毒存在着剂量反应关系。慢性铍中毒发病机制虽仍未完全清楚,但多数学者认为它是迟发型细胞免疫性疾病。难溶性氧化铍吸入后与体内的蛋白结合形成特异性抗原,并诱导产生抗铍特异抗体,再次接触铍时(即使铍暴露浓度很低)引起铍抗原-抗体反应,产生炎性病变,表现为以肺间质纤维化和肉芽肿形成为主要病变的全身性疾病,其伏期可数月或数十年不等。患者血清中γ-球蛋白IgG 水平增高,皮肤斑贴试验白细胞移动抑制试验及原始淋巴细胞转化试验常出现阳性糖皮质激素对慢性铍中毒有明显的治疗效果,也说明铍中毒是一种细胞免疫性疾病。急性铍中毒:主要为急性化学性肺炎的病理改变。表现为肺体积增大、重量增加、呈灰红色、质韧如肝。显微镜检查肺泡腔充满水肿液及大量巨噬细胞、纤维素和少量中性粒细胞红细胞及脱落的肺泡上皮。肺间质有淋巴细胞、浆细胞浸润。在迁延型病例可出现肺组织纤维化。此外,在中毒严重的病例可出现肝实质细胞和肾小管上皮细胞的变性、坏死。慢性铍中毒:慢性铍中毒的病理特点为肺内出现非干酪性肉芽肿和间质细胞浸润。眼观,肺体积增大,肺表面和切面广泛散布有大小不一(2~15mm),灰白色的结节性病灶。同时可见弥漫性间质纤维化。镜下,肉芽肿中心为纤维素和上皮样细胞,周边由纤维组织包绕和一些淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润,其中常混有较多的朗格汉斯巨细胞。在朗格汉斯巨细胞内可见有各种包涵体,呈星状,贝壳状,而称为星状小体或贝壳样小体。在HE 切片中呈蓝黑色,约6~60μm 大小,有认为这是铍尘粒子吸附蛋白质和钙盐沉积而成。慢性铍中毒的组织形态结节病(sarcoidosis)颇相似,应以鉴别。另外,铍肉芽肿还可发生在上呼吸道、肝、肾、脾、心肌横纹肌、胸膜及皮肤等肺外器官。是全身性铍中毒的表现。

11 诊断检查

诊断:急性铍中毒的诊断主要依靠短期吸入高浓度铍接触史及化学性气管炎和化学性肺炎的典型症状、体征,结合X 线胸片的片絮状或点状阴影及全身中毒及肝肾损害等作出诊断。慢性铍中毒的诊断可参考我国铍中毒诊断标准(GB4868~1996),主要依据肯定的铍接触史;进行性发病,病程1 年以上者;慢性呼吸系统症状及全身消耗症状;胸部X 线表现的弥漫性颗粒影,结节影及密网纹影,肺弥散功能障碍动脉血氧分压血氧饱和度降低;免疫学试验(MIT,LT,RF)阳性或肺活检有铍肉芽肿的病理形态改变。应该注意有的病例无任何症状、体征,而在定期X 线胸片体检时发现异常,需要结合职业史,进一步观察后作出诊断。

实验室检查:可有血沉增快、血钙增高、血磷降低、血IgG 水平升高、尿钙增高、尿铍升高。国内报道采用以铍作抗原的白细胞移动抑制试验(Be-MIT)呈阳性。血淋巴细胞转化试验 (Be-LT)呈阳性,有助于慢性铍中毒的诊断。活性玫瑰花试验(Be-RF)呈阳性,有助于慢性铍中毒的诊断。其他辅助检查:急性铍中毒X 线胸片表现为两肺片絮状或点状阴影,与早期尘肺或粟粒性肺结核相似。慢性铍中毒X 线胸片表现为两肺出现弥漫性颗粒影,呈“毛玻璃”样,结节状影呈“暴风雪”样及在细颗粒影背景上的网纹状阴影。一般在临床症状出现前就可看到肺部X 线改变。

12 鉴别诊断

诊断慢性铍中毒时应与下列疾病鉴别,如粟粒性肺结核、尘肺、结节病、特异性弥漫性肺间质纤维化等。

13 治疗方案

急性铍中毒,及时脱离铍作业现场,对症治疗给予止咳抗生素维生素药物,卧床休息、补充营养、缺氧者吸氧,预防并发症。严重者使用肾上腺糖皮质激素治疗,可口服泼尼松5~10mg,3 次/d,根据病情缓解情况逐渐减量,病人不宜过早起床,以防肺水肿。慢性铍中毒,原则上为脱离铍接触和对症治疗。目前认为治疗慢性铍中毒唯一理想的药物为肾上腺糖皮质激素,疗效显着,副作用较少,可长期使用,对于改善呼吸系统及全身症状较明显,甚至可延缓病变进展及部分吸收。治疗起始剂量为 泼尼松10mg,3 次/d,维持量为每天5~10mg,可连续用药数年。皮肤铍中毒,彻底冲洗皮肤局部污染创面,清除残留铍化合物。接触性皮炎可使用卢甘石洗剂,溃疡可用氢化可的松软膏,皮肤的慢性肉芽肿应考虑手术切除。

14 并发症

严重病例可并发肺水肿。

15 预后及预防

预后:急性铍中毒,及时处理预后良好,多能痊愈。国内目前未见有急性铍中毒

死亡的病例报道。慢性铍中毒,我国慢性铍中毒的特点潜伏期较长,患病率较低,病情较轻,进展较慢,病死率较低,预后较好。在治疗中采用肾上腺糖皮质激素至关重要,有报道在382 例慢性铍中毒患者中有256 例未使用糖皮质激素,病死率为39%,而经糖皮质激素治疗的126 例,病死率为16%。另关于铍及其化合物对人的致癌性问题应予重视。

预防:预防同其他尘肺,但铍为最轻的金属,因此应加强密闭和消烟除尘措施。

16 流行病学

关于铍的毒性,首先是德国学者Blake(1881)报道了氧化铍对实验动物的毒性,直到20 世纪30~40 年代才逐渐认识到铍的毒性属高毒类物质。1993年国际癌症研究机构(IARC)又把铍及铍化合物列为1 类对人类致癌物。急性铍中毒是由于吸入高浓度的铍及其化合物所致,其与一般化学毒物中毒的流行特点基本相似。二战期间美国军工企业曾发生过较多的急性铍中毒。我国在20 世纪50 年代曾发生数十例急性铍中毒病例,后由于加强了防护措施,控制了急性铍中毒,目前国内外很少报道。慢性铍中毒主要是接触氧化铍及金属铍的烟尘所致。研究证明氧化铍的生物学活性与焙烧的温度有关。高焙烧的氧化铍,其温度在1500℃以上,生物学活性低,不易溶解,致病力弱;而低温焙烧的氧化铍在500℃~1100℃,具高生物活性,致病力强。慢性铍中毒的流行病学特点是没有明显的剂量-反应关系,患病率与接触铍的程度不成正比。我国曾报道铍作业暴露浓度不高,接触时间又短,仍有铍中毒发生。目前认为慢性铍中毒是一种迟发型变态反应性疾病,最低接触量及个体易感性在病因学中起主要作用。有人主张把铍的接触水平控制在时间加权平均浓度(TWA)2mg/m3 以下,可防止铍中毒的发生。

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