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普洛德

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1 普洛德药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

普洛德

1.1.2 汉语拼音

Bingliuyang Miding

1.1.3 英文名

Propylthiouracil

1.2 结构式

1.3 分子式分子

C7H10N2OS    170.24

1.4 来源(名称)、含量(效价

本品为6-丙基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)嘧啶酮。按干燥品计算,含C7H10N2OS不得少于98.0%。

1.5 性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭,味苦。

本品在乙醇中略溶,在水中极溶解;在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。

1.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为218~221℃。

1.6 鉴别

(1)取本品的饱和水溶液,加热至沸,加等量临用新配的含0.4%亚硝基铁氰化钠、0.4%盐酸羟胺与0.8%的碳酸钠的混合溶液,即显绿蓝色。

(2)取本品约25mg,滴加溴试液至完全溶解,加热,褪色后,放冷,滴加氢氧化钡试液,即生成白色沉淀。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》70图)一致。

(4)取本品与普洛德对照品适量,分别加甲醇适量溶解后,用水稀释制成每1ml中约含25μg的溶液,作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验,在记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1.7 检查

1.7.1 硫脲

取本品约50mg,置100ml量瓶中,加流动相适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取硫脲对照品适量,加流动相适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1ug的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水一乙腈(60:40)为流动相,流速为每分钟0.5ml,检测波长为238nm。硫脲峰与相邻峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有硫脲峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1%。[1]

1.7.2 有关物质

取本品约50mg,置100ml量瓶中,加甲醇5ml,振摇10分钟,加水50ml,振摇20分钟,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液10ml,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.02mol/L磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾3.40g,加水500ml使溶解,用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6,加水稀释至1000ml,即得)-乙腈(70:30)为流动相,检测波长为273nm。理论板数按普洛德峰计算不低于2000,主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。

1.7.3 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

1.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

1.7.5 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。

1.8 含量测定

取本品约0.3g,精密称定,加水30ml,用滴定管加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 30ml,煮沸并振摇溶解,加0.1mol/L硝酸银溶液50ml,继续加热并使其保持微沸约7分钟,放冷,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅷ A),继续用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于8.512 mg的C7H10N2OS。

1.9 类别

抗甲状腺药

1.10 贮藏

遮光密封保存

1.11 制剂

普洛德片

1.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

2 普洛德说明书

2.1 药品名称

普洛德

2.2 英文名称

Propylthiouracil

2.3 普洛德的别名

丙基硫氧嘧啶丙赛优;丙硫氧嘧啶;Propycil;Propyl-thyracil;Prothyran;Tiotil

2.4 分类

内分泌系统药物 > 甲状腺疾病用药

2.5 剂型

片剂:每片50mg,100mg。

2.6 普洛德的药理作用

为抗甲状腺药,能抑制过氧化酶系统,使被摄入甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘,从而阻断了甲状腺内的酪氨酸碘化酪氨酸的缩合,抑制了甲状腺素的合成。另外,在甲状腺外普洛德抑制T4转化成T3,使甲状腺功能亢进症状得到缓解。由于不能直接对抗甲状腺激素,须待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效,故作用较慢。

2.7 普洛德的药代动力学

口服后吸收迅速,血浆药物浓度达峰时间为1~2h,血浆蛋白结合率为75%~80%,血浆半衰期为1~2h。体内药物主要浓集在甲状腺中,因而其作用时间要比半衰期预测的长,在甲状腺内的药物比血浆中药物消除慢一些。药物在肝脏代谢,24h内有大部分(83%)由尿液中排出,其中有占给药剂量50%的葡萄糖醛酸结合物和大于2%的为原形药物。可以透过胎盘,在母乳中有分泌。肝肾功能不全者消除减慢。

2.8 普洛德的适应

用于甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症的手术前准备或放射性碘治疗做准备,甲状腺危象等。

2.9 普洛德的禁忌

1.结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进者、甲状腺癌患者禁用。

2.对普洛德过敏者禁用。

2.10 注意事项

1.孕妇及哺乳妇女慎用。

2.服用普洛德的患者须密切监护,一旦出现发热、流涕、白细胞缺乏、皮疹、剥脱性皮炎、过敏等不良反应时应立即停药,并应定期查血常规

3.应用过量,可引起甲状腺功能低下,应立即停药并进行检查。

4.普洛德在毒性甲状腺肿术前准备期间,应停药改用碘剂。偶见出血凝血酶原缺乏,可给予维生素K制剂。

2.11 普洛德的不良反应

有3%~12%的用药者发生不良反应,常见有皮疹、荨麻疹恶心呕吐腹痛腹泻关节痛、肌肉痛、厌食、红斑、脱发、头痛嗜睡神经炎、水肿、涎腺及淋巴结肿大、肝功障碍、血小板减少、药物热、类似狼疮综合征等,甚至发生黄疸中毒性肝炎。白细胞减少和粒细胞缺乏症的发生率为0.3%~0.6%,多在用药2~3个月内出现,其前驱症状为发热、喉痛、皮疹、肌痛、虚弱、感染等,发展迅速,可致死须警惕。

2.12 普洛德的用法用量

1.成人:常用初始剂量为每天0.3~0.6g,分3次服或每天1次。严重的甲状腺功能亢进、重度甲状腺肿大可加大剂量,如为初患病者则初始剂量可为每天0.6~0.9g。甲状腺功能在1~2个月内恢复正常后,改为维持量,通常为每天50~300mg。治疗需维持6~24个月。

2.儿童:6~10岁起始剂量为每天50~150mg,10岁以上每天0.15~0.3g。维持量视病情反应而定。

2.13 药物相互作用

磺胺类、对氨基水杨酸保泰松巴比妥类酚妥拉明妥拉唑啉维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用,联合应用双香豆素类抗凝药物易致出血倾向,故合用普洛德对须注意。

2.14 专家点评

国内报道,对29例甲亢者一次口服普洛德0.2g后血浆甲状腺激素水平的急性变化,及15例患者每天3次,每次0.1g,连续4周后血浆甲状腺激素水平的慢性变化,以甲巯咪唑相当剂量为对照进行比较研究。结果表明顿服普洛德可明显抑制甲亢患者T3在外围组织的形成,4h血清T3绝对值仅相当于服甲巯咪唑组T3浓度的70.9%,并于6h作用消失。因而在甲亢危象时普洛德治疗优于甲巯咪唑,能迅速起作用,可作为甲亢危象时首选药物。比较两药的慢性作用,包括临床的改善、血清T3、T4浓度的下降,两组均有显著疗效而无明显差别。丙硫氧嘧嘧啶是目前治疗甲亢的首选药物,尤其是用在甲状腺危象,老年人、小儿、孕期和哺乳期的甲亢患者。此药作用快,疗效肯定,治疗效果明显。用药过程中,少数患者出现粒细胞减少,药疹等不良反应,有个别患者出现严重的粒细胞减少,被迫停药,这在国产的丙硫氧嘧嘧啶较多见,进口的丙硫氧嘧嘧啶很少发生严重的不良反应。药疹多为斑丘疹,极少出现剥脱性皮炎,肝肾功能损害很少见,丙硫氧嘧嘧啶的不良反应稍少于甲巯咪唑。但个体反应不同,疗效及不良反应也不同。

3 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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