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三环类抗抑郁药

1 拼音

sān huán lèi kàng yì yù yào

2 英文参考

tricyclic antidepressant

TCA

3 概述及分类

三环类抗抑郁药(TCA)自60年代就开始应用于治疗抑郁症,目前尚用于治疗其他精神疾患,如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿焦虑症进食障碍偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国,医生每年要开2500万张TCAS处方以治疗试图自杀的病人,1983年,TCAS所致死亡占药物相关死亡的第三位.。这是精神科的常用药,急诊科医师不熟悉治疗量TCAS的副作用,但一旦过量或中毒,则来急诊科抢救。此药中毒后的临床病程难以预测,且有明显的中枢神经系统心血毒性,故急诊医师应掌握其过量的正确诊断和处理。

三环抗抑郁药,于20世纪50年代末始用于临床,疗效肯定,用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70~80%;维持治疗,对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用,在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药,已初见成效,如异戊塞平、三唑酮溴苯丙啶和安优灵等,但它们的正反效应及利弊,则有待时间和实践的检验。三环类抗抑郁药包括阿米替林多虑平丙咪嗪氯丙咪嗪等,为治疗抑郁症所首选,已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。

三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类,后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林马普替林属四环类,但其药理性质与TCAs相似

4 化学结构

三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成,咪唑类杂环上含氮,这一类衍生物较多,一般简称TCA;

5 三环类抗抑郁药的药理作用

1.中枢神经系统正常人口服本药后,出现困倦、头晕口干视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天,以上症状加重,并出现注意力不集中,思维能力下降。相反,抑郁症患者连续服药后,情绪提高,精神振奋,出现明显抗抑郁作用。但米帕明起效缓慢,连续用药2~3周后才见效,故不作应急药物应用。

米帕明抗抑郁作用机制曾经研究,早期发现利血平能引起抑郁症状,而预先给予米帕明则可防止,但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效。表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时,才能发挥抗抑郁作用。因而推测,米帕明可能因抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取,使突触间隙的NA浓度升高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药,并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取(如伊普吲哚,iprindole),却仍有较强的抗抑郁作用。此外,米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取,但抗抑郁作用的出现却需几周之久,因此增强脑内单胺类递质的作用,只是其复杂作用机制中一个早期环节。

2.植物神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体,引起阿托品样作用。

3.心血管系统米帕明能降低血压,抑制多种心血管反射,易致心律失常,这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明,米帕明对心肌有奎尼丁样作用,因此心血管疾病患者慎用。

6 药代动力学

三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中90%与血浆蛋白质结合,主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢,其代谢产物种类颇多,其去甲基产物,如阿米替林代谢成去甲替林,丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪,仍具治疗作用。最后经肾脏尿液排出。药物的半减期甚长,约为18~48小时。药物的血浓度并不总是与治疗效应平行,但与副作用的发生及严重程度有关。

7 适应

三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症,对内源性抑郁症(躁狂抑郁性抑郁症)疗效尤佳。抑郁性神经症反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状,亦可用本类药物治疗。此外,还可治疗恐怖症惊恐发作强迫症

8 不良反应

药物的副作用主要表现在植物神经系统和心血管系统。植物神经系统的副作用,因药物的抗胆硷作用所致,常见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗,且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期,治疗效应尚未呈现时已经出现,部分病人因此而不愿服药,中断治疗。在老年人或少数敏感人中,有可能导致尿潴留,肠麻痹和使青光眼病状加重。心血管方面的副作用,常见者为心动过速,心电图ST-T段的非特异性改变,严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。其他可能发生的副作用,有头昏嗜睡、细微震颤,偶见癫痫发作、药疹粒细胞减少。过量服用可导致急性中毒,表现为谵妄、昏睡或昏迷,可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症,而抑郁症患者常有消极意念,可能服药自杀,故药物必须由他人妥善保管和掌握,治疗过程中应严密观察。

9 毒副作用

三环类抗抑郁药也可以引起肝功能异常,严重时引起胆汁郁积性黄疽,应定期测查肝功能,合并应用保肝药。

10 药物相互作用

三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦抗帕金森病药抗精神病药合用,则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。

11 合理使用

各种三环抗抑郁药的抗抑郁效应大致相仿。但有些药物,如阿米替林或多虑平,还具较强的镇静作用,可选用于具较明显焦虑和激越症状的抑郁症患者;而丙咪嗪或氯丙咪嗪,镇静作用较弱,适用于言行缓慢等阻滞症状较突出者。治疗时宜取剂量渐增法,在2周左右的时间内增至最合适的治疗剂量。一般而言,镇静作用最早呈现,第 1周时睡眠已有所好转,接着是食欲改善和言语及行为动作方面的进步;而情绪提高的作用常需在治疗2~3周后才逐渐显示。症状好转后,仍需继续使用治疗剂量4~6周以巩固疗效。以后可减至半量,维持治疗6个月左右,以防复发。本类药物取口服给药法。在治疗剂量时,因药量较高,可分次服用,临睡的剂量分配可多一些,这有助于入睡。维持治疗时,可每晚睡前一次服用。个别药物,如氯丙咪嗪,有针剂,可作静脉滴注,主要用于严重的抑郁症病人。

12 禁忌

严重的心、肝、肾疾病以及青光眼患者为治疗的禁忌症。老年、孕妇、前列腺肥大和癫痫患者,宜慎用。

13 相关出处

新编药物学

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