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替米沙坦

1 拼音

tì mǐ shā tǎn

2 英文参考

Telmisartan[湘雅医学专业词典]

Micardis[湘雅医学专业词典]

3 替米沙坦药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

替米沙坦

3.1.2 汉语拼音

Timishatan

3.1.3 英文名

Telmisartan

3.2 结构式

3.3 分子式分子

C33H30N4O2    514.63

3.4 来源(名称)、含量(效价

本品为4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸。按干燥品计算,含C33H30N4O2不得少于99.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在三氯甲烷溶解,在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶,在乙醇中极微溶解,在水中几乎不溶;在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶,在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。

3.6 鉴别

(1)取本品约10mg,加冰醋酸2ml使溶解,加碘化铋钾试液2滴,即生成棕黄色沉淀。

(2)取本品适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法测定(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在228nm和290nm的波长处有最大吸收,在268nm的波长处有最小吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1057图)一致。

3.7 检查

3.7.1 氯化

取本品2.0g,加水100ml,煮沸2分钟,放冷,滤过,取续滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

3.7.2 硫酸

取氯化物项下的续滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

3.7.3 有关物质

取本品适量,加甲醇适量和1mol/L氢氧化钠溶液100μl使溶解并用甲醇稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇为流动相A,以0.1%磷酸二氢钾溶液甲醇(35:65,含0.2%三乙胺,用磷酸调节pH值至5.0)为流动相B,按下表进行线性洗脱检测波长为230nm;流速每分钟1.0ml(必要时调节流速)。取替米沙坦对照品和4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液,取10μl注入液相色谱仪,使替米沙坦峰的保留时间为17~20分钟;拖尾因子应不大于2.0,替米沙坦峰与4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯峰之间的分离度应符合要求,理论板数按替米沙坦峰计算不低于5000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。[1]

 时间(分钟)  流动相A(%)  流动相B(%)
 0  0  100
 10  0  100
 20  55  45
 25  55  45
 25.1  0  100
 35  0  100

3.7.4 残留溶剂

3.7.4.1 甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯正己烷环己烷四氢呋喃、二氯甲烷与二氧六环

取本品0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入二甲基甲酰胺5ml,密封,作为供试品溶液;另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环已烷、四氢呋喃、二氯甲烷和二氧六环各适量,精密称定,用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、环己烷155μg、四氢呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六环15.2μg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法)测定,以(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液,起始温度50℃,维持5分钟,以每分钟10℃的速率升温至100℃,维持5分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃。顶空进样,顶空瓶平衡温度为105℃,平衡时间为30分钟。进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,各成分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,均应符合规定

3.7.4.2 三氯甲烷

取本品0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入二甲基甲酰胺5ml,密封,作为供试品溶液;另取三氯甲烷适量,精密称定,用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含2.4μg的溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法)测定,检测器采用电子捕获检测器(ECD),其他色谱条件和顶空条件均同残留溶剂项。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,应符合规定。

3.7.4.3 二甲基甲酰胺

取本品0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加三氯甲烷溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取二甲基甲酰胺适量,精密称定,用三氯甲烷定量稀释制成每1ml中约含17.6μg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P 第三法)测定,以聚乙二醇为固定液,柱温100℃,检测器温度250℃,进样口温度200℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,应符合规定。

3.7.5 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

3.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

3.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧH 第二法),含重金属不得过百万分之十。

3.8 含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇使溶解,加醋酐20ml,再加萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于25.73mg的C33H30N4O2

3.9 类别

抗高血压药

3.10 贮藏

密封保存

3.11 版本

中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

4 替米沙坦说明书

4.1 药品名称

替米沙坦

4.2 英文名称

Telmisartan

4.3 替米沙坦的别名

美卡素泰米沙坦;Micardis

4.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 血管紧张素转换酶抑制

4.5 剂型

1.片剂:80mg;

2.胶囊:400mg。

4.6 替米沙坦的药理作用

替米沙坦为非肽类ARB,其化学结构为非联苯四唑类,竞争性或混合性拮抗AT1受体,且结合具有高度选择性和不可逆性。替米沙坦对AT1受体的亲和力远高于AT2受体约3000倍。 因此可选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与许多组织中的AT1受体结合,从而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和分泌醛固酮的作用,但不影响心血系统调节中的其他受体。各种高血压动物模型口服本品后的降压作用呈剂量依赖性,可减轻大鼠的心肌肥厚的小动脉性肾硬化。对高血压病人舒张压的作用比洛沙坦钾50mg或氨氯地平5~10mg更好。

4.7 替米沙坦的药代动力学

口服吸收迅速,血药浓度在服药后30~60min达到峰值,进食轻度减少其生物利用度。替米沙坦绝对生物利用度呈剂量依赖性,平均为50%。与血浆蛋白高度结合达99.5%。药物几乎完全(97%)以原形经粪便排泄,仅有少量从尿液排出。

4.8 替米沙坦的适应

适用于Ⅰ期和Ⅱ期高血压。

4.9 替米沙坦的禁忌

对该药活性成分及任何一种赋形成分过敏者;妊娠哺乳期妇女;胆道阻塞疾病;严重肝肾功能不全禁用。

4.10 注意事项

1.(1)双侧或单侧功能肾肾动脉狭窄者;(2)血容量不足(包括因强利尿药治疗、限盐饮食、恶心呕吐引起血容量不足或血钠水平过低)者;(3)严重充血性心力衰竭(可能引起急性低血压、氮质血症、少尿或罕见急性肾衰竭)者;(4)主动脉瓣狭窄或左房室瓣狭窄;(5)肥厚型心肌病;(6)冠状动脉疾病患者;(7)血管神经性水肿患者;(8)需进行全身麻醉手术者;(9)老年患者。

2.肾功能不全患者用药期间应定期检测血钾水平及血肌酐值。

3.治疗期间如发生低血压,应采取相应的支持治疗。

4.替米沙坦不能经血透析清除,血液透析患者在治疗初期应注意监测,以防发生直立性低血压

5.突然停药,血压可在数日后逐渐恢复到治疗前水平,而不出现反弹性高血压。

6.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药通常对原发性醛固酮增多症患者无效,故不推荐替米沙坦用于该类患者。

7.应用替米沙坦4~8周后才发挥最大药效,在加大剂量时应注意此点。

4.11 替米沙坦的不良反应

常见的不良反应包括呼吸道感染鼻窦炎嗜睡头晕头痛、恶心、腹泻及血管神经性水肿等,咳嗽的发生率明显低于ACEⅠ。替米沙坦毒性的早期症状是低血压和心动过速。对有低血压可能的病人(如充血心衰、正在用利尿剂治疗、透析或严重血容量不足等)应注意观察。

4.12 替米沙坦的用法用量

高血压患者服用替米沙坦后3h即表现出降压效果,4周降压作用最强,停药后数日至1周血压逐渐恢复到基础水平。用药范围为每天20~80mg,在此范围内其降压疗效呈剂量依赖性。老年人轻至中度肾功能不全的患者无需调整药物剂量;轻、中度肝功能不全者每天用药不应超过40mg。

4.13 药物相互作用

替米沙替米沙坦与地高辛合用时,可使后者的血药浓度升高,因此合用时应调整剂量;与华法林合用10天,可轻微降低后者的平均谷浓度;与氨氯地平、氢氯噻嗪格列本脲布洛芬合用未见有临床意义的相互作用;此外,该药不被细胞色素P450系统代谢,也不影响细胞色素P450系统。

4.14 专家点评

参见氯沙坦

5 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第三增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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