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先锋霉素Ⅳ

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1 拼音

xiān fēng méi sù

2 英文参考

cephalexin

keflex

3 概述

先锋霉素Ⅳ是β-内酰胺类抗生素头孢菌素类药,为白色至微黄色结晶性粉末;微臭。为广谱半合成抗生素,属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大,较少注射给药。

4 先锋霉素Ⅳ药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

先锋霉素Ⅳ

4.1.2 汉语拼音

Toubao'anbian

4.1.3 英文名

Cefalexin

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C16H17NaO4S·H2O    365.41

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物。按无水物计算,含C16H17N3O4S不得少于95.0%。

4.5 性状

本品为白色至微黄色结晶性粉末;微臭。

本品在水中微溶,在乙醇三氯甲烷乙醚中不溶。

4.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+149°至+158°。

4.5.2 吸收系数

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在262nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为220~245。

4.6 鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1090图)一致。

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品50mg,加水10ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为3.5~5.5。

4.7.2 有关物质

精密称取本品适量,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α-苯甘氨酸对照品各约10mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加pH 7.0磷酸缓冲液约20ml超声使溶解,再用流动相A稀释至刻度,摇匀。精密量取2.0ml,置20ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为杂质对照品溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.2mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.0),流动相B为甲醇,按下表进行线性梯度洗脱检测波长为220nm,取杂质对照品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的分离度应符合要求;取供试品溶液适量,在80℃水浴中加热60分钟,冷却,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,先锋霉素Ⅳ峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与cr苯甘氨酸峰按外标以峰面积计算,均不得过1.0%;其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

 时间(分钟)  流动相A(%)  流动相B(%)
 0  98  2
 1  98  2
 20  70  30
 23  98  2
 30  98  2

4.7.3 2一萘酚

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定。

4.7.3.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇一水(55:45)为流动相,流速为每分钟Iml,检测波长为225nm。量取对照品溶液20ul注入液相色谱仪,调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟,理论板数按2一萘酚峰计算不低于3000,2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。

4.7.3.2 测定法

取本品适量,精密称定,加流动相定量稀释制成每1ml中约含先锋霉素Ⅳ10mg的溶液,充分振摇,取混悬液适量,以15000转/分钟离心5分钟,取上清液作为供试品溶液;另取2一萘酚对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含2一萘酚0.5ug的溶液,作为对照品溶液,精密量取上述两种溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含2一萘酚的量不得过0.05%。[1]

4.7.4 水分

取本品,照水分测定法2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分应为4.0%~8.0%。

4.7.5 炽灼残渣

不得过0.2%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742:240:15:3)为流动相;检测波长为254nm;取供试品溶液适量,在80℃水浴中加热60分钟,冷却,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,先锋霉素Ⅳ峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

4.8.2 测定法

取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取先锋霉素Ⅳ对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。

4.10 贮藏

遮光密封,在凉暗处保存

4.11 制剂

(1)先锋霉素Ⅳ干混悬剂  (2)先锋霉素Ⅳ片  (3)先锋霉素Ⅳ胶囊  (4)先锋霉素Ⅳ颗粒

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 先锋霉素Ⅳ说明书

5.1 药品名称

先锋霉素Ⅳ

5.2 英文名称

Cefalexin

5.3 先锋霉素Ⅳ的别名

苯甘孢霉素苯甘头孢菌素苯苷头孢霉素福林斯宝力克头孢4号头孢Ⅳ号头孢菌素Ⅳ号头孢力新头孢立新头孢四号西保力先锋Ⅳ号先锋霉素4号

5.4 分类

抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代

5.5 剂型

1.片剂:0.125g,0.25g;

2.胶囊:0.125g,0.25g。

3.颗粒剂: 0.05g, 0.125g, 0.25g

5.6 先锋霉素Ⅳ的药理作用

头孢氨先锋霉素Ⅳ为半合成的第一代口服头孢菌素。其作用机制是通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合(先锋霉素Ⅳ主要与PBP-3结合),抑制细菌分裂细胞细胞壁合成,从而起抗菌作用。先锋霉素Ⅳ抗菌谱与头孢噻吩相仿,但其抗菌活性较后者差。除肠球菌属、甲氧西西林耐药葡萄球菌外,革兰阳性球菌对先锋霉素Ⅳ敏感。先锋霉素Ⅳ对奈瑟菌属有较好抗菌作用,对流感杆菌的敏感性较差,对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌肺炎克雷白菌、沙门菌属有一定抗菌作用,其他肠杆菌属细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌对先锋霉素Ⅳ耐药。

5.7 先锋霉素Ⅳ的药代动力学

头孢氨先锋霉素Ⅳ口服吸收良好。空腹口服500mg,1h后血药浓度达峰值,约为18μg/ml。药物分布容积为0.26L/kg,吸收后可广泛分布于痰液、脓液关节腔渗出液羊水脐带血、肺、肝、脾、肾脏中,其中以胆汁中浓度较高,约为血药浓度的1~4倍。先锋霉素Ⅳ难以透过血-脑脊液屏障,但可少量分泌入乳汁,哺乳妇女口服0.5g后,乳汁中浓度约为5μg/ml。先锋霉素Ⅳ蛋白结合率为10%~15%。正常健康人的半衰期为0.6~1.0h,肾功能减退时半衰期可延长至5~30h;新生儿半衰期为6.3h。先锋霉素Ⅳ在体内不代谢,主要以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排出,另有约5%的口服量可由胆汁排出。24h尿中排出量约为给药量的80%,口服500mg后尿中药物峰浓度可达2200μg/ml。血液透析腹膜透析可有效清除先锋霉素Ⅳ。

5.8 先锋霉素Ⅳ的适应

主要适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎咽峡炎中耳炎鼻窦炎支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染。

5.9 先锋霉素Ⅳ的禁忌

1.对先锋霉素Ⅳ或其他头孢菌素类药过敏者。

2.有青霉素过敏性休克史者。

5.10 注意事项

1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。

2.慎用:(1)哺乳期妇女(有报道先锋霉素Ⅳ可暂时性改变婴儿肠道细菌平衡而导致腹泻);(2)孕妇;(3)6岁以下小儿;(4)严重肝、肾功能障碍者;(5)有胃肠道疾病病史者,特别是溃疡性结肠炎局限性肠炎或抗生素相关结肠炎者。

3.药物检验值或诊断的影响:(1)可出现直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性;(2)以硫酸铜法测定尿糖可出现假阳性

5.11 先锋霉素Ⅳ的不良反应

1.皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等过敏反应症状较多见,偶见过敏性休克。

2.胃肠道反应恶心呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道症状较为多见,偶见假膜性肠炎

3.神经系统反应:少数患者可出现头晕复视耳鸣抽搐等神经系统反应。

4.肝毒性:少数患者用药后可出现一过性肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短暂性升高)。

5.肾毒性:少数患者用药后可出现暂时性尿素氮、肌酸、肌酐升高,偶见蛋白尿、少尿。

6.血液系统:偶见用药后血红蛋白下降、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。

7.其他:长期用药时可致菌群失调,发生二重感染;也可出现维生素K维生素B缺乏。

5.12 先锋霉素Ⅳ的用法用量

成人每次250~500mg,每6小时1次,每天最高剂量为4g;儿童每天25~50mg/kg,分4次给药(每6小时1次)。

5.13 药物相互作用

1.与丙磺舒同用可使先锋霉素Ⅳ的肾排泄延迟,升高先锋霉素Ⅳ血药浓度。但也有报道认为丙磺舒可增加先锋霉素Ⅳ在胆汁中的排泄。

2.与考来烯胺消胆胺)同用可使先锋霉素Ⅳ的平均血药峰浓度降低。

3.与氨基糖苷类药同用可增加肾毒性。

4.与伤寒疫苗同用可能会降低伤寒活疫苗的免疫效应,可能的机制是先锋霉素Ⅳ对伤寒沙门杆菌具有抗菌活性。

5.14 专家点评

先锋霉素Ⅳ在尿液和脓液中的浓度高,尤其适用于泌尿生殖系统感染,对菌血症、细菌性心内膜炎、脑膜炎有效,对急性腭扁桃体炎咽喉炎、肺炎、支气管炎、大叶肺炎和链球菌所致软组织感染有效率较高。

6 先锋霉素Ⅳ中毒

先锋霉素Ⅳ(头孢氨苄、头孢立新)为广谱半合成抗生素,属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大,较少注射给药。本药的血浆蛋白结合率10%~15%,正常成人的半衰期0.6~1.0h,新生儿为6.3h。口服给药,成人的常用量0.25~0.5g,4/d;最高量4g/d。[2]

6.1 临床表现

[2]

1.胃肠道反应最常见,发生率约为4.5%,有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲缺乏、便秘,个别出现血清转氨酶升高。少见有头痛、头晕、意识矇眬、全身乏力

2.过敏表现有荨麻疹、斑丘疹、全身瘙痒、药物热、嗜伊红粒细胞增多等,有出现直接Coomb's试验阳性的报道。

3.二重感染主要发生在会阴部,常见白色念珠菌或其他耐药菌感染。

4.先锋霉素Ⅳ有引起戒酒双硫反应的报道2例,患者服药几天后饮啤酒,出现全身不适、胸闷、气急、出汗烦躁等,心电图房性期前收缩,经对症处理后恢复。次日再饮啤酒,上述症状又出现。饮白酒导致的双硫仑样反应更重,甚至致死。头孢类抗生素、痢特灵等多种药物均有其反应,临床应予重视。

5.有引起可逆性肉眼血尿和可逆性急性肾衰竭和中毒性精神病的报道。

6.2 治疗

先锋霉素Ⅳ中毒的治疗要点为[3]

1.肾功能有损伤者服用本药,可致本药在体内的半衰期延长,且加重肾脏损害,应避免长期、大量服用。

2.出现过敏反应时,应立即停药,给予抗过敏治疗。

3.出现二重感染时,根据病原微生物作相应治疗。

4.血液透析和血液灌流能有效地将本药从体内清除。

7 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:193.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:194.

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